[메디칼업저버 양영구 기자] 궤양성대장염(UC) 치료제 시장이 춘추전국시대를 맞았다.

현재 중등도~중증 궤양성대장염 치료옵션은 TNF-α계열 3가지 약물과 항인테그린 제제, 야누스키나제(JAK) 억제제, 인터루킨(IL) 억제제 등이 사용 가능하다. 이런 가운데 시장에서는 신규옵션 개발에 한창이다.

IL 억제제가 새로운 병용요법으로 적응증 확장을 노리는가 하면, IL 억제제를 기반으로 한 단일클론항체, 선택적 스핑고신-1 계열 신약도 출시 대기 중이다.

최근 얀센은 중등도~중증 궤양성대장염 환자를 대상으로 트렘피어(성분명 구셀쿠맙)와 골리무맙 병용요법의 효능과 안전성을 평가한 임상2a상 VEGA 연구 결과를 공개했다.

연구에는 TNF-α억제제, IL-12/23, IL-23/p19 단일클론항체로 치료받은 경험이 없고, 면역억제제 또는 코르티코스테로이드 등에 불응하는 환자가 모집됐다.

이들은 트렘피어 단독요법군, 골리무맙 단독요법군, 트렘피어+골리무맙 병용요법군에 각각 1:1:1 무작위 배정됐다.

1차 목표점은 치료 12주차 Mayo 점수가 베이스라인 대비 30% 이상, 3점 이상 감소한 비율로 정의된 임상적 관해율로 설정됐다.

이들은 치료 12주차에 1차 목표점을 평가받은 후 트렘피어, 골리무맙 단독군은 치료가 계속 진행됐고, 병용군은 유지요법으로 트렘피어 단독요법으로 전환됐다. 이들은 34주차까지 치료가 진행됐고, 38주차에 효능을 평가 받았다.

연구 결과, 병용요법군의 치료 38주차 임상적 관해율은 47.9%로, 트렘피어 단독군 31%, 골리무맙 단독군 20.8%에 비해 높게 집계되면서 1차 목표점을 충족했다(p<0.05).

결과에 따르면 병용요법군은 트렘피어, 골리무맙 단독군에 비해 내시경적 개선과 내시경적 관해율, 조직학적 관해율도 높게 나타났다.

이상반응은 트렘피어 단독군이 63.4%, 골리무맙 단독군 64.8%, 병용요법군 76.4%였다. 이 중 감염은 각각 31%, 23.9%, 31.9%에서 발생했다. 모든 치료군에서 심각한 이상반응은 5.6% 환자에서 발생했고, 심각한 감염은 2.8%였다.

얀센은 "이번 연구 결과는 중등도~중증 활동성 궤양성대장염 환자에게서 트렘피어와 골리무맙 병용요법이 치료옵션으로서의 가능성을 시사한다"고 말했다.

현재 트렘피어와 골리무맙 단독요법과 두 약물의 병용요법은 궤양성대장염 치료제로 적응증을 획득하지 못한 만큼, 최종 연구 결과가 공개되면 시장 판도는 달라질 것으로 전망된다.

궤양성대장염 치료제 시장 성장은 새로운 치료옵션 개발에 기름을 붓고 있다.

글로벌 제약업계에 따르면 궤양성대장염 치료제 시장은 2020년 71.5억달러에서 연평균 5%씩 성장해 2028년에는 105억달러 규모에 이를 것으로 보인다. 이런 성장세는 신약 개발의 원동력이 되고 있다.

주목할 신약 후보물질은 릴리 미리키주맙, 화이자 에트라시모드, BMS 제포시아(오자니모드) 등이다.

미리키주맙은 IL-23과 서브유닛인 p19를 결합한 단일클론항체다.

궤양성대장염 임상3상 LUCENT-2 연구는 12주 유도연구인 LUCENT-1 참여 환자를 40주 동안 추적관찰한 후속 연구다.

연구 결과에 따르면 미리키주맙 투여군의 1년 내 임상적 관해 도달률은 49.9%로, 위약군 25.1%에 비해 효과적이었다.

특히 LUCENT-1 연구에서 관해에 도달한 미리키주맙 투여군의 63.6%는 1년 후에도 완전관해 상태를 유지하는 것으로 확인됐다.

반면 위약군은 36.95에 불과했다.

BMS 제포시아는 지난해 미국식품의약국(FDA)으로부터 궤양성대장염 치료제로 승인된 바 있다. 

제포시아는 최초의 S1P 수용체 조절제 계열 궤양성대장염 치료제로, 올해 4분기 국내 허가를 앞두고 있기도 하다.

재발성 다발경화증 치료제로 승인된 제포시아의 궤양성대장염 적응증 확대는 임상3상 True North 연구가 기반이다.

연구는 중등도~중증 궤양성대장염 환자를 제포시아군과 대조군에 무작위 배정해 10주 동안 치료를 진행하고, 52주 동안 추적관찰했다.

연구 결과, 제포시아군은 대조군에 비해 통계적으로 유의미한 임상적 관해를 보였다. 제포시아 투여군의 임상적 관해 도달률은 18%, 대조군은 6%였다.

52주 추적관찰 결과에서도 제포시아군 37%가 임상적 관해에 도달, 위약군 19%에 앞서면서 1차 목표점을 충족했다.

이상반응은 간기능 이상, 상기도 감염 등이 발생했다.

연구팀은 "임상적 관해는 물론 내시경적 향상, 조직학적 내시경적 점막 개선 등도 유효성을 보였다"며 "제포시아는 궤양성대장염 환자에게 고려할 수 있는 치료옵션"이라고 강조했다.

에트라시모드는 임상3상 ELEVATE UC 12, ELEVATE UC 52 연구를 통해 궤양성대장염에서 효과를 입증했다. 에트라시모드는 제포시아와 경쟁하는 S1P 수용체 조절제 계열 약물이다. 

이 연구는 궤양성대장염 환자를 대상으로 치료 12주, 52주 후 임상적 관해 도달률과 안전성을 평가한 임상시험이다.

먼저 ELEVATE UC 12 연구 결과, 치료 12주차 임상적 관해율은 에트라시모드 투여군이 24.8%, 위약군 15.2%로 집계됐다(p=0.001). 특히 ELEVATE UC 52 연구에서는 1차 목표점에 이어 주요 2차 목표점가지 통계적으로 유의한 개선을 보였다.

자세히 보면 치료 12주차 임상적 관해율은 에트라시모드 투여군이 27%, 위약군 7.4%로 나타났고, 치료 52주차에는 각각 32.1%, 15.2%로 집계됐다(p=0.0264).

두 연구 모두 치료그룹 간 이상반응은 유사하게 발생했다. 주요 이상반응은 두통, 어지럼증, 발열, 관절통, 복통, 구역 등이었다. 서맥 또는 방실 차단 등 심각한 이상반응은 발생하지 않았다.