[메디칼업저버 양영구 기자] 호르몬수용체(HR) 양성/인간표피성장인자수용체2(HER2) 저발현 전이성 유방암 환자 치료제 자리를 놓고 항체-약물 접합체(ADC)의 경쟁이 치열해질 전망이다.

아스트라제네카·다이이찌산쿄 엔허투(성분명 트라스투주맙데룩스테칸)에 이어 최근 미국식품의약국(FDA)으로부터 길리어드의 TROP2 표적 ADC 트로델비(사시투주맙 고비테칸)가 승인을 얻어냈다.

두 약물에 이어 아스트라제네카·다이이찌산쿄가 개발 중인 TROP2 표적 ADC 다토포타맙 데룩스테칸도 유방암 환자를 대상으로 연구를 이어가고 있다.

최근 FDA로부터 트로델비가 승인을 얻어내면서 HR 양성이면서 HER2 저발현 전이성 유방암 환자군을 대상으로 한 경쟁이 시작됐다.

트로델비는 최근 FDA로부터 HR+/HER2- 절제불가능 국소진행성 또는 진행성 전이성이 유방암 환자를 대상으로 한 임상3상 TROPiCS-02 연구 결과를 토대로 3차 치료제로 승인을 얻어냈다.

연구 결과에 따르면 트로델비군의 무진행생존(PFS) 중앙값은 5.5개월로, 대조군인 항암화학요법군 4개월에 비해 통계적으로 유의하게 개선을 이끌어 냈다(HR 0.661; 95% CI 0.529~0.826; P=0.003).

아울러 전체생존(OS) 중앙값은 각각 14.4개월, 11.2개월로 집계됐다(HR 0.789; 95% CI 0.646~0.964; P=0.02). 다만, 일각에서는 트로델비가 엔허투를 따라잡기 어려울 것이란 전망이 나온다.

두 약물 간 직접비교는 아니지만, 같은 환자군을 대상으로 했을 때 엔허투의 PFS 데이터가 우수하다는 이유다.

실제 엔허투는 DESTINY-Breast04 연구에서 HR+/HER2 저발현 전이성 유방암 환자의 PFS와 OS를 항암화학요법군에 비해 효능을 입증했다.

이 연구는 이전에 1~2회 전신 항암화학요법을 경험한 HER2 저발현 유방암 환자 557명이 포함됐다. 이들은 면역조직화학(IHC) 분석에서 1 또는 2의 HER2 저발현 환자였다.

연구 결과, 전체 환자군의 PFS 중앙값은 엔허투군이 9.9개월, 항암화학요법군이 5.1개월로 집계됐다(HR 0.64; P=0.0001).

특히 HR 양성 환자군 중 엔허투 투여군의 PFS 중앙값은 10.1개월로, 항암화학요법군 5.4개월 대비 길었다(HR 0.51; P<0.0001).

트로델비가 환자군으로 삼은 HR+/HER2- 환자는 HER2 IHC 0~2까지의 환자를 대상으로 하는 만큼, 엔허투가 설정한 HER2 저발현 환자(IHC 1~2)와 대상이 같다.

이 환자들의 PFS 결과를 볼 때 직접 비교는 어렵지만, 트로델비가 5.1개월, 엔허투가 10.1개월로 엔허투가 더 길었다.

이런 가운데 트로델비를 뒤쫓는 TROP2 표적 ADC의 개발도 이어지고 있다.

엔허투를 공동 개발한 아스트라제네카·다이이찌산쿄 다토포타맙 데룩스테칸이다.

다토포타맙 데룩스테칸은 임상1상 TROPION-Pantumor01 연구에서 HR+/HER2 저발현, HR+/HER2- 환자군에서 지속적인 효능을 입증했다.

이 연구는 표준치료에 반응하지 않거나 질병이 재발한 진행성 고형암 환자를 대상으로 다토포타맙 데룩스테칸의 안전성과 효능을 평가했다.

연구에는 비소세포폐암, 삼중음성유방암, HR+/HER2 저발현(IHC 1~2), HR+/HER2- 유방암, 소세포폐암, 요도암, 위암, 췌장암, 거세 저항성 전립선암, 식도암 환자가 포함됐다.

연구 결과, 다토포타맙 데룩스테칸은 이전에 항암화학요법을 받은 HR+/HER2 저발현, HR+/HER2- 진이성 유방암 환자 코호트에서 27%의 객관적반응률(ORR)을 보였다. 반응을 보인 환자는 모두 부분반응(PR)이었다.

아울러 이들의 PFS는 8.3개월(95% CI 5.5~11.1)이었고, 질병조절율(DCR)은 85%로 집계됐다. 다만, 반응지속기간(DoR)과 OS는 중앙값에 도달하지 않았다.

이런 가운데 아스트라제네카·다이이찌산쿄는 이들 환자를 대상으로 한 임상3상 TROPION-Breast01 연구를 진행 중이다.

해당 연구는 HR+/HER2- 절제불가능 전이성 유방암 환자가 대상이다. 연구에는 내분비요법 후 질병이 진행됐거나, 이전에 1~2회 전신 항암화학요법을 받은 환자가 포함됐다.

1차 목표점은 맹검독립중앙검토에 따른 PFS로, 주요 2차 목표점은 연구자가 평가한 PFS, ORR, DoR, DCR, 안전성 등이다.