[WCLC 2022] 면역항암제 또는 SHP2 억제제 병용요법 임상 결과 공개
CodeBreaK 100/101 임상1b상, 키트루다 또는 티쎈트릭 병용요법 ORR 29%
CodeBreaK 101 임상1b상, RMC-4630 병용요법 ORR 27%
[메디칼업저버 박선혜 기자] 암젠의 KRAS G12C 변이 표적치료제 루마크라스(성분명 소토라십)가 다른 항암제와의 병용요법을 통해 비소세포폐암(NSCLC) 정복에 한 발 더 다가섰다.
6~9일 오스트리아에서 온·오프라인으로 열리는 국제폐암연구협회(IASLC) 개최 세계폐암학회 학술대회(WCLC 2022)에서는 KRAS G12C 변이 NSCLC 치료전략으로서 루마크라스와 면역항암제 또는 새로운 기전 치료제인 SHP2 억제제 병용요법의 가능성을 평가한 임상1b상 결과가 연이어 공개됐다.
루마크라스는 지난해 미국식품의약국(FDA)으로부터 KRAS G12C 변이 NSCLC 경구용 치료제로 승인받았다. 유전자 변이를 가진 환자를 위한 신약으로 40년 만이다. 우리나라에서도 지난 2월 식품의약품안전처로부터 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 치료제로 허가받았다.
루마크라스+키트루다 또는 티쎈트릭 병용요법, 성적표는?
학술대회에서는 루마크라스와 면역항암제 병용요법의 유효성 및 안전성을 평가한 CodeBreaK 100/101 용량탐색 임상1b상 결과가 첫 공개돼 주목받았다. 루마크라스 병용파트너로 평가된 면역항암제는 MSD의 키트루다(펨브롤리주맙)와 로슈의 티쎈트릭(아테졸리주맙)이다.
KRASG12C 억제제 치료 경험이 없는 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자를 대상으로 한 임상 결과에 따르면, 루마크라스와 키트루다 또는 티쎈트릭 병용요법은 상대적으로 낮은 간독성과 함께 치료 효과를 보였다.
연구에는 KRASG12C 억제제 치료 경험이 없고 활동성 뇌전이가 확인되지 않은 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자 58명이 모집됐다. 중앙값 나이는 66세였다.
모든 환자군은 루마크라스 1일 120~960mg을 복용하면서 키트루다(200mg) 또는 티쎈트릭(1200mg)을 병용했다. 치료는 불내성을 보이거나 질병이 진행될 때까지 이뤄졌다.
전체 환자의 절반은 첫 병용요법 시작 전 21일 또는 42일 동안 루마크라스 단일요법으로 유도기간을 가졌다. 그 외 환자는 처음부터 병용요법을 진행했다. 이전에 면역항암제로 치료받은 환자군은 67%였고 추적관찰 기간(중앙값)은 12.8개월이었다.
1차 목표점은 안전성, 2차 목표점은 객관적반응률(ORR), 반응지속기간(DOR), 질병조절률(DCR), 약물동력학 등으로 설정했다.
분석 결과, ORR은 29%(17명)로 완전반응 2명, 부분반응 15명에게서 나타났다. 치료반응이 확인된 17명 중 5명의 DOR은 10개월 이상이었고 8명은 반응이 계속 나타났다. 이에 따른 DCR은 83%, DOR은 17.9개월이었다.
이 같은 결과는 이전에 면역항암제로 치료받은 환자군과 치료 경험이 없는 환자군이 비슷했다. 아울러 전체 생존기간(중앙값)은 15.7개월이었다.
단 루마크라스와 면역항암제 병용요법 시 간 효소 상승을 포함해 3~4등급 치료 관련 이상반응(TRAE) 발생률은 기존 루마크라스 단독요법에서 보고된 것보다 높았다.
그러나 유도기간을 가진 후 병용요법을 진행한 환자군에서 치료 중단율 및 3~4등급 TRAE 발생률이 낮았고 임상 활성이 지속됐다.
연구를 진행한 미국 메모리얼슬론케터링암센터 Bob T. Li 박사는 "루마크라스와 키트루다 또는 티쎈트릭 병용요법은 면역항암제로 치료받았거나 치료 경험이 없는 환자 모두에서 지속적 반응이 나타난다는 것을 이번 연구를 통해 처음 확인했다"며 "병용요법 시 면역항암제 2~3사이클 이후 간독성 사건이 발생하는 경향이 있지만 적절한 임상 조치로 모두 해결됐다"고 설명했다.
새 기전 SHP2 억제제와 병용 가능성↑
루마크라스는 사노피와 레볼루션 메디슨의 SHP2 억제제인 RMC-4630와의 병용요법에서도 좋은 성적표를 받아 새로운 치료전략으로서 가능성을 입증했다.
루마크라스와 RMC-4630 병용요법은 CodeBreaK 101 용량탐색 임상1b상을 통해 KRAS G12C 변이 NSCLC 치료전략으로서 유효성 및 안전성을 평가했다.
다기관 오픈라벨 연구에는 국소 진행성 또는 전이성 KRAS G12C 변이 고형암 환자가 등록됐다. NSCLC 코호트에 해당되는 환자는 PD-1/PD-L1 억제제 또는 백금기반화학요법과 표적항암제 치료력이 있었다. 41%는 이전에 KRASG12C 억제제 투약했다.
KRAS G12C 변이 NSCLC 환자 11명을 포함해 암환자 27명이 연구에 등록됐다. 이번 분석에서는 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자, 특히 KRASG12C 억제제 치료 경험이 없는 환자(6명)에게서 루마크라스+RMC4630 병용요법의 가능성을 조사했다. 중앙값 나이는 64세였다.
1차 목표점으로 용량제한독성, TRAE 등을 종합해 안전성을 확인했고, 2차 목표점으로 ORR, DOR, 반응까지 시간, DCR, 전체 생존기간 등을 평가했다. 데이터 컷오프 시점은 지난 4월 11일이었고 추적관찰 기간(중앙값)은 5.8개월이었다.
그 결과, KRAS G12C 변이 NSCLC 환자의 ORR은 27%로 11명 중 3명에게서 부분반응이 나타났고 2명은 데이터 컷오프 시점에도 반응이 지속됐다. DCR은 64%로 질병 조절은 7명에게서 확인됐다.
특히 KRASG12C 억제제 치료 경험이 없는 환자에서 ORR은 50%였고 모든 환자의 질병이 조절됐다.
TRAE 발생률은 63%로, 부종 30%, 설사 26%, 입마름 11%, 피로 11% 등이 보고됐다. 그러나 루마크라스+RMC-4630 병용요법 시 4등급 또는 치명적 TRAE는 발생하지 않았고 TRAE 관련 치료 중단도 적었다는 게 연구팀 설명이다. 이와 함께 TRAE는 기존 루마크라스와 RMC-4630에서 보고된 안전성 프로파일과 일치했다.
연구를 진행한 미국 사라 캐논 암연구센터 Gerald S. Falchook 박사는 "전임상 결과와 내성에 대해 추정되는 메커니즘은 루마크라스+SHP2 억제제 병용요법의 가능성에 힘을 더한다"며 "초기 데이터에서 루마크라스+RMC-4630 병용요법은 KRAS G12 변이 고형암 환자에게 안전하고 내약성이 좋은 것으로 보였다. 또 NSCLC, 특히 KRASG12C 억제제 치료 경험이 없는 환자에게 유망한 치료옵션으로 지속적인 임상 활성이 나타났다"고 설명했다.
그는 이어 "이번 첫 안전성 및 유효성 평가 결과는 KRAS G12C 변이 암환자로 치료영역을 확장하고자 하는 향후 연구를 뒷받침한다"고 덧붙였다.
한편 KRASG12C 억제제 치료 경험이 없는 환자와 노출됐던 NSCLC 환자 모두를 대상으로 병용요법에 대한 용량확장 연구가 진행 중이다.