[메디칼업저버 박선재 기자] 궤양성 대장염 치료에 JAK 억제제 린버크(성분명 유파다시티닙) 고용량이 저용량보다 더 효과적이라는 사후분석 결과가 발표됐다. 

이번 연구 결과는 10월 21일부터 26일까지 미국 노스 캐롤라이나에서 열린 미국소화기학회 연례학술대회(ACG 2022)에서 공개됐다. 

린버크 관련 궤양성 대장염 관련 연구는 45mg을 투여한 U-ACHIEVE 및 U-ACCOMPLISH 연구(유도, induction)와 15mg과 30mg의 효과를 비교한 U-ACHIEVE 연구(유지, maintenance)가 대표적이다.

15mg과 30mg을 비교한 U-ACHIEVE 연구 결과, 30mg군이 중등도~중증 궤양성 대장염에서 임상 관해를 유지하는 것으로 나타났다. 

따라서 이 연구가 발표될 당시 연구자들은 린버크의 용량을 증량해야 한다고 주장한 바 있다.

하지만 30mg 유지요법의 상대적 혜택이 확립되지 않은 상태라 설득력을 갖지는 못했다. 

이에 캐나다 런던 웨스턴대학 Brian Feagan 교수 연구팀이 궤양성 대장염 치료에 린버크 30mg을 유지하는 방법으로 치료했을 때 혜택을 알아보기 위한 연구를 진행했다. 

U-ACHIEVE 연구의 사후분석 연구인 이 연구는 유도요법으로 진행했던 U-ACHIEVE 임상3상에 참여했던 환자 451명을 15mg군(n=148), 30mg군(n=154), 위약군(n=149)으로 다시 무작위 배치했다. 또 유도요법 시 8주차에서 임상반응을 달성한 환자들도 포함했다. 

질병 활성도는 메이요 점수(Mayo score)로 측정했는데, 5점 이하(경도), 5~7점(중등도), 7점 이상(중증) 등으로 측정했다.  

65세 미만 환자 등 모든 군에서 경증 질병이 있는 환자가 91%, 유지요법 시 심각한 질병이 있는 환자는 없었다.  

연구 결과, 52주 후 15mg군과 30mg군을 비교했을 때 궤양성 대장염이 덜 악화되는 비율이 30mg군이 19.7% 더 많았다. 

52주차에서 65세 이하를 대상으로 한 민감도 분석(sensitivity analysis)에서도  30mg군이 15mg보다 질병 중증도를 26% 감소시켰다.  

52주 추적관찰하는 모든 시점에서 '부분 수정된 메이요 점수(partial adapted Mayo score)' 측정 시 린버크 30mg군 64% 이상이 임상적 관해를 유지하는 것으로 나타났다.  

또 AUC(area under the curve) 분석 결과, 30mg군이 15mg군보다 임상적 관해가 연간 약 한 달 이상 더 길었다. 

연구팀은 "이번 연구 결과 린버크 고용량 유지요법의 임상적 혜택을 보여준 중요한 결과다. 또 65세 이하 젊은 환자를 대상으로 한 세부분석에서도 이 효과가 유지됐다"고 말했다.
 
이어 "65세 이상의 환자는 감염 및 심혈관 민감성 경향이 있어 많은 이점을 얻지 못할 수 있다"고 덧붙였다.