[메디칼업저버 박선혜 기자] 유한양행의 렉라자(성분명 레이저티닙)가 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) T790M 변이 양성 비소세포폐암 2차 치료제로서 생존 혜택을 입증했다.

임상1/2상 분석 결과, 1년 전체 생존율은 90%였고 3년 시점에도 50% 이상이었다.

지난해 12월 Journal of Thoracic Oncology 온라인판에 실린 임상1/2상에서는 추적관찰 기간(중앙값) 22개월 동안 전체 생존기간(중앙값)에 도달하지 않았지만, 데이터 수집 완료 시점인 올해 4월 8일을 기준으로 생존 데이터를 분석할 수 있었다.

국립암센터 한지연 교수(혈액종양내과)는 렉라자의 전체 생존율 및 생존기간을 분석한 결과를 16~18일 롯데호텔 서울에서 열린 제2회 아시아종양학회(AOS) 국제학술대회 및 제48차 대한암학회 학술대회에서 공개했다.

임상1/2상에는 국내 17개 의료기관에서 렉라자 240mg을 2차 치료제로 투약한 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 환자 76명이 포함됐다. 평균 나이는 62세였고 남성이 51%를 차지했다. 

등록 당시 뇌전이 동반 환자는 51%였다. EGFR 변이에 따라서는 △Exon 19Del 51명(68%) △L858R 23명(29%) △L861Q 1명(1%) △음성 1명(1%)이었다. 

그 결과, 전체 생존율은 12개월 90%, 24개월 74%, 36개월 53%, 전체 생존기간(중앙값)은 38.9개월(95% CI 30.2~NR)로 분석됐다. 

EGFR 변이에 따라서는 Exon 19Del 돌연변이가 있는 환자군은 전체 생존기간(중앙값)에 도달하지 않았고 L858R 돌연변이가 있는 환자군은 29.1개월이었다.

등록 당시 뇌전이 여부에 따라서는 뇌전이가 있는 환자군은 전체 생존기간(중앙값)에 미도달했고, 비동반 환자군은 38.9개월이었다. 뇌전이 여부 따른 전체 생존기간은 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 

이어 1차 후속치료 또는 사망까지 시간(중앙값)은 21.0개월로 집계됐다. 기존에 보고된 렉라자 무진행생존기간(PFS, 중앙값)은 11.1개월이라는 점에서, 10개월 이상 지난 이후 진행성 병변(PD)으로 후속치료를 받는 것으로 분석된다. 2차 후속치료 또는 사망까지 시간(중앙값)은 29.1개월이었다. 

전체 치료로 인한 이상반응(TEAE) 발생률은 97%였고, 약물 관련 TEAE는 88%, 중증 TEAE는 27%, 약물 관련 중증 TEAE는 4%로 조사됐다. 

10% 이상 발생한 약물 관련 TEAE는 발진(37%), 감각이상(33%), 가려움(32%) 등이 확인됐으나 경도~중등도 수준으로 관리 가능했다. QT간격 연장증후군은 4%, 폐렴은 1%, 혈소판감소증은 1%로 드물게 보고됐다. 

한 교수는 "렉라자 240mg은 EGFR T790M 변이 양성 비소세포폐암 환자에서 인상적인 전체 생존율 및 생존기간을 보였다"며 "뇌전이 여부에 따른 전체 생존기간도 의미 있는 차이가 없었다"고 결론 내렸다.

이어 "이전에 보고된 PFS 및 두개내 PFS에 대한 렉라자의 임상적 효능이 전체 생존 혜택으로 확장됐다"며 "안전성 프로파일도 관리 가능한 수준이다"고 덧붙였다. 

한편 EGFR 변이 비소세포폐암 1차 치료제로서 렉라자의 유효성과 안전성을 평가하는 글로벌 임상3상(LASER301)이 진행 중이다.