FDA, CAR 양성 림프종 포함 2차 암 발생 보고 19건 보고 받아
미국서는 평생 추적관찰 권고...국내도 2종 CAR-T 세포치료제 허가
[메디칼업저버 양영구 기자] 기적의 항암제로 불리는 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제가 2차 암 발생 부작용 위험에 휩싸였다.
특히 국내에서도 다수의 CAR-T 세포치료제가 허가된 만큼 보건당국도 예의주시할 필요성이 커진다.
FDA, CAR-T 2차 암 발생 조사 실시
최근 미국식품의약국(FDA)은 CAR-T 세포치료제가 2차 암을 유발할 가능성을 두고 조사에 착수했다.
FDA는 2017년 CAR-T 세포치료제를 처음 허가한 이후 CAR 양성 림프종을 포함한 2차 혈액암 발생 보고를 19건 접수했다.
대부분 이상반응 보고는 FDA 시판허가 이후 접수됐고, 일부는 임상시험 중 발견됐다.
CAR-T 세포 치료제의 2차 암 발생 가능성은 B세포 성숙 항원(BCMA) 유도 또는 CD19 유도를 기전으로 하는 CAR-T 세포치료제에서 발생할 가능성이 있는 것으로 알려져 있다.
실제 미국에서는 해당 기전을 가진 약물의 처방 정보에 이 같은 내용이 명시돼 있다.
현재 미국에서 승인된 해당 기전의 CAR-T 세포치료제는 BMS 아베크마(성분명 아데캅타진 비클류셀), BMS 브레얀지(리소캅타진 마라류셀), 얀센 카빅티(실타캅타진 오토류셀), 노바티스 킴리아(티사젠렉류셀), 길리어드 테카터스(브렉수캅타진 오토류셀), 길리어드 예스카타(악시캅타진 실로류셀) 등이다.
FDA는 "CAR-T 세포치료제의 전반적 이점은 잠재적 위험보다 여전히 크다"면서도 "2차 암 부작용은 입원 및 사망을 포함한 심각한 결과를 초래할 수 있는 만큼 위험성을 조사하고 있으며 규제 조치의 필요성도 평가하고 있다"고 설명했다.
이어 "이들 제품으로 치료받는 환자와 임상시험 참가자는 새로운 악성 종양이 발생하는지 평생 추적관찰해야 한다"고 강조했다.
국내도 다수 CAR-T 세포치료제 허가...예의주시 필요성 ↑
상황이 이런 만큼 국내에서도 예의주시가 필요할 것으로 보인다.
그동안 국내에서는 CAR-T 세포치료제의 대표적 이상반응으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)가 꼽혀왔다.
사이토카인 방출 증후군은 림프구 활성화 또는 종양세포 파괴로 시작해 림프구 또는 대식세포 활성에 의해 지속되는 전신 염증반응이다.
이외에 CAR-T 세포치료제 치료 과정에서 발생하는 이상반응으로 면역효과세포 연관 신경독성 증후군(ICANS), 심혈관 독성, 저감마글로불린혈증, 지속적인 혈구 감소, 감염 등이 발생하는 것으로 알려졌다.
그런데 미국에서 2차 암 발생 위험이 보고되면서 국내 허가된 CAR-T 세포치료제로 치료받은, 또는 치료 중인 환자를 면밀하게 검토해야 할 필요성이 커진 것이다.
한편, 현재 국내에는 노바티스 킴리아와 얀센 카빅티가 허가돼 있다.
킴리아는 2021년 식품의약품안전처로부터 제1호 첨단바이오의약품으로 허가됐다. 당시 허가사항은 △25세 이하 소아 및 젊은 성인 환자에서 이식 후 재발 또는 2차 재발 및 이후 재발 또는 불응성 B세포 급성림프구성 백혈병 △두 가지 이상의 전신치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대B세포 림프종 치료였다.
이후 두 가지 이상 치료를 받은 재발성 또는 불응성 소포성림프종 성인 환자 치료 적응증을 획득, 세 번째 적응증을 획득했다.
카빅티는 국내에서 두 번째로 허가된 CAR-T 세포치료제이자, 다발골수종에 사용할 수 있는 유일한 CAR-T 세포 치료제다.
카빅티는 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체를 포함해 적어도 4가지 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발골수종 적응증을 획득했다.
반면, 아베크마, 브레얀지, 테카터스, 예스카타 등 다른 CAR-T 세포치료제는 국내에 도입되지 않은 상태다.