[메디칼업저버 박선재 기자] 포스포디에스테라제-4(PDE4) 억제제인 로플루밀라스트가 건선에 이어 아토피 피부염(AD)에도 도전장을 냈다. 

AD 환자를 대상으로 PDE4 억제제 0.15% 크림 제형인 'ARQ-151'를 투약했을 때 4주차에서 30% 환자가 목표점을 충족했고, EASI-75를 충족한 환자는 40%에 달했다.

이번 연구 결과는 미국 뉴올리언스에서 3월 17~21일까지 열린 미국피부과학회 연례학술대회(AAD 2023)에서 발표됐다.

현재 로플루밀라스트는 다양한 용량으로 지루성 피부염, 건선 치료, AD 임상시험이 진행 중이다. 

로플루밀라스트는 같은 PDE4 억제제인 암젠의 오테즐라(아프레밀라스트), 유크리사(크리사보롤) 대비 PDE4 친화력(affinity)이 더 우수한 것으로 알려졌다. 따라서 로플루밀라스트 성분의 제품들이 속속 출시되고  있다. 

지난해 8월 미국 바이오기업 아큐티스 바이오테라퓨틱스는 판상형 건선 치료제인 졸리브'(성분명 로플루밀라스트)를 미국 식품의약국(FDA)으로부터 승인받았다. 졸리브는 경증~중증 건선환자를 대상으로 하는 0.3mg 로플루밀라스트 크림이다. 

이번 학술대회에서 미국 오리건 보건과학대 Eric Simpson 교수 연구팀이 진행한 연구에 사용된 것은 0.15% 로플루밀라스트 크림(ARQ-151)이다.

연구팀은 INTEGUMENT 1, INTEGUMENT 2 등 두 가지로 분류해 대규모 임상3상을 진행했다. 

연구에는 경증 또는 중등도의 AD 환자들이 참여했고, 이들은 AD에 대한 연구자의 전반적 평가(vIGA-AD)에서 2 또는 3점, 습진 중증도 평가지수(EASI) 5점 이상, 체표면적(BSA) 5점 이상이었다. 

평균 연령 26~28세, 환자의 거의 절반이 6-17세였다. 특히 환자 약 3분의 1일 소수 인종으로 확인됐다.

연구팀은 AD 환자 1337명을 ARQ-151 투여군과 대조군으로 2:1 무작위 배치했다. 
1차 목표점은 4주차에서 기준점 대비 vIGA 점수가 0/1 및 최소 2점 이상 향상되는 것이었다. 

1차 분석 결과, ARQ-151 투여군이 대조군보다 유의하게 AD가 개선되는 것으로 조사됐다. 

구체적으로 INTEGUMENT 1 연구에서는 ARQ-151 투여군 32.0%, 대조군 15.2%를 기록했고, INTEGUMENT 2 연구에서는 각각 28.9%, 12.0%로 나타났다. 1~2주차 반응률도 유의미한 차이를 보였다.   

4주차에서 측정한 2차 목표점도 두 연구 모두 ARQ-151 투여군이 우수한 것으로 조사됐다. 

vIGA 0/1 수치는 INTEGUMENT 1 연구에서는 41.5%, 25.2%였고,  INTEGUMENT 2 연구에서는 39.0% ,16.9%(P<0.0001)로 분석됐다.

EASI-75 수치는 INTEGUMENT 1 연구(43.2% vs 22.0%), INTEGUMENT 2 연구(42.0% vs 19.7%) 모두 대조군보다 우수했다. 

임상시험 기간 동안 5~6% 환자에서 두통, 오심, 약을 도포한 부위 통증 등이 발생했다. 부작용으로 인해 임상시험을  중단한 비율은 ARQ-151 투여군 1.4%~1.8%, 대조군 0.9%~1.4%였다. 

Simpson 교수는 "임상시험 시작 1주 후인 초기부터 EASI-75가 의미 있는 수치로 개선되는 것을 관찰했다"며 " ARQ-151을 처음 도포한 후 24시간 시점에서 가려움이 감소하는 것도 파악됐다"고 말했다.