[메디칼업저버 양영구 기자] TIGIT 억제제 관련 연구가 잇따라 실패하면서 불신이 높아지고 있다.

TIGIT 억제제는 T세포의 공격을 중지시켜 체내 면역 체계를 회피하도록 암 세포 표면에 발현되는 수용체를 억제, 세포 기능을 활성화시켜 암 세포를 공격하도록 하는 기전이다.

지난해 로슈 TIGIT 억제제 신약 후보물질 티라골루맙이 폐암 영역에서 연구에 실패한 데 이어 최근에는 MSD가 개발 중인 비보스톨리맙도 실패를 경험했다.

때문에 업계에서는 TIGIT 억제제에 거는 기대감이 실망으로 바뀌는 모양새다.

최근 MSD는 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)와 개발 중인 TIGIT 억제제 비보스톨리맙을 조합한 MK-7684A가 비소세포폐암 분야 연구에서 실패했다고 발표했다.

비보스톨리맙은 TIGIT 수용체가 CD112, CD155에 결합하는 것을 차단, 종양 미세 환경에서 항종양 활성을 회복시키는 기전의 약물이다.

현재 MSD는 약 4000명의 다양한 종양 환자를 대상으로 MK-7684A의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 KeyVibe 임상 프로그램을 진행 중이다.

임상3상 KeyVibe-003 연구는 PD-L1 양성 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 MK-7684A와 키트루다 단독요법을 평가하는 연구다.

임상3상 KeyVibe-006 연구는 3기 NSCLC 환자를 대상으로 MK-7684A, MK-7684A+화학방사선요법, 임핀지(더발루맙)+화학방사선요법을 평가한다.

또 KeyVibe-007 연구는 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 항암화학요법 단독요법과 항암화학요법+MK-7684A를 비교 평가하며, KeyVibe-008 연구는 광범위 소세포폐암 1차 치료에 화학요법+MK-7684A와 티센트릭(아테졸리주맙) 단독요법을 평가한다.

폐암 이외에 KeyVibe-010연구는 절제술을 받은 고위험 2~4기 흑색종 환자 대상 MK-7684A와 키트루다를 비교한다.

이 가운데 탑라인 결과가 공개된 임상2상 KeyVibe-002 연구는 면역요법 및 백금기반 항암화학요법으로 치료 받았지만 질병이 진행된 전이성 NSCLC 환자 255명을 대상으로 진행된 부분맹검 연구다.

이 연구는 총 3개 투약군으로 구성됐다. 오픈라벨 연구는 MK-7684A를 3주마다 정맥투여한 군, 맹검연구는 MK-7684A와 도세탁셀을 병용한 군, 마지막으로 위약 맹검연구는 위약과 도세탁셀을 투여한 군이다.

이번에 공개된 탑라인은 오픈라벨 연구 탑라인 결과다.

MSD 발표에 따르면 MK-7684A는 1차 목표점으로 설정한 무진행생존(PFS)에서 면역요법 및 백금기반 항암화학요법에 비해 통계적으로 유의한 개선을 가져오는데 실패했다. 특히 MK-7684A는 도세탁셀 투여에 비해 효과가 적은 것으로 나타났다.

주요 2차 목표점인 전체생존(OS), 객관적반응률(ORR) 등은 공개되지 않았다.
그럼에도 MSD는 비보스톨리맙의 개발을 지속한다는 계획이다.

전 세계 글로벌 제약업계가 시장 선점을 위해 TIGIT 억제제 개발에 뛰어들었지만, 실패를 거듭하면서 불신은 커지고 있다.

실제로 로슈와 MSD를 비롯해 길리어드, GSK 등 빅파마는 TIGIT 억제제 개발에 나선 바 있다.

그러나 결과는 신통치 않았다. 지난해 로슈가 개발 중인 TIGIT 억제제 티라골루맙은 폐암 관련 임상연구에서 실패를 경험했다.

우선 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자 대상 임상3상 SKYRAPER-02 연구 결과, 티라골루맙+티쎈트릭+항암화학요법 조합은 1차 목표점인 뇌 전이 없는 환자의 OS와 PFS를 통계적으로 유의하게 개선하지 못했다.

중간분석 결과였지만, 로슈는 최종 분석에서도 통계적 유의성을 충족하지 못할 것으로 판단하고 연구를 중단했다.

티라골루맙은 비소세포폐암에서도 임상적 효과를 보이지 못했다.

임상3상 SKYRAPER-01 연구는 PD-L1 발현율이 높은 국소진행성, 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 티라골루맙+티쎈트릭 투여군과 티쎈트릭 단독투여군에 무작위 배정해 평가를 진행했다.

그 결과, 티라골루맙 투여군은 1차 목표점은 PFS와 OS를 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 개선하지 못한 것으로 나타났다.

업계 한 관계자는 "TIGIT 억제제는 PD-1/PD-L1 계열 면역항암제 단독요법에 비해 차이를 입증하지 못했다"며 "향후 획기적인 결과가 도출되지 않는다면 TIGIT 억제제에 대한 회의론은 계속될 것"이라고 전망했다.