암젠이 개발 중인 PCSK9 억제제 에볼로쿠맙이 혼합형 고지혈증(mixed hyperlipidemia) 환자에서도 유효성과 안전성을 입증했다.

최근 국제죽상동맥경화증심포지엄(ISA 2015)을 통해 공개된 통합분석에 따르면 에볼로쿠맙을 투여받은 혼합형 고지혈증 환자군에서 LDL-콜레스테롤 수치가 12주 뒤 위약 또는 에제티미브 복용군에 비해 유의하게 감소된 것으로 나타났다. 

주연구자인 Robert Rosenson 교수(마운트사이나이 아이칸의과대학)는 "그간 PCSK9 억제제가 여러 연구들을 통해 LDL-콜레스테롤 감소 효과를 보고해 왔지만 혼합형 고지혈증에 대한 근거는 부족한 실정이었다"면서 "고지혈증 환자들을 중성지방 수치가 높거나 낮은 군으로 나눠 치료반응을 보고자 했다"고 배경을 밝혔다.

연구팀은 중성지방 수치 1.7mmol/L를 기준으로 그보다 상승 소견을 보이는 환자가 포함된 2상 및 3상임상에 대해 분석을 시행했다.

유효성 분석을 위해 4개의 3상임상(1148명)을 선정했으며, 안전성 분석에는 2상 및 3상임상(2092명)과 각각의 오픈라벨 연장연구(1485명)가 모두 포함됐다. 스크리닝 당시 중성지방 수치가 4.5 mmol/L 이상인 환자들은 연구에서 제외됐는데, 등록을 완료한 후 4.5 mmol/L를 초과한 경우는 지속참여를 허용했다. 참여한 모든 이들은 중성지방 수치가 높았고 반대로 HDL-콜레스테롤 수치는 낮았다.

그 결과, 에볼로쿠맙은 혼합형 고지혈증 환자에서 LDL-콜레스테롤 수치를 위약군 대비 67%, 에제티미브군 대비 42% 추가로 감소시켰다(all P<0.001). 혼합형이 아닌 전체 환자군으로 확장시킨 결과에서는 각각 65%, 40%만큼 낮아졌음을 확인할 수 있었다.

이러한 효과 차이는 non-HDL-콜레스테롤, 아포지질단백B(apolipoprotein B), 지질단백질a(lipoprotein a)에 대해서도 유사한 패턴을 보였다.

중증이상반응과 복약을 중단한 환자 비율, 내약성을 확인했을 때 위약군이나 에제티미브군과 유의한 차이가 없었다. 

Rosenson 교수는 "이번 분석을 통해 에볼로쿠맙이 LDL-콜레스테롤 뿐 아니라 중성지방 수치가 증가돼 있는 혼합형 환자에서도 유효성과 안전성을 확보하게 됐다"고 결론을 내렸다.

심포지엄의 좌장을 맡았던 Allen Sniderman 교수(맥길대학)도 "PCSK9 억제제가 치료시기를 놓친 환자들에게 상당한 치료 가능성을 제공하게 될 것으로 본다"며 긍정적인 반응을 보였다.

다만 환자들이 얻게 되는 혜택과 비용이 균형을 이뤄야만 한다며 "여러 회사가 새로운 약물개발에 참여하고 있는 만큼 비용 효과성이 향후 임상에서 중요한 영향을 차지하게 될 것"이라고 전망했다.