[메디칼업저버 박선혜 기자] 벨기에 제약사 UBC제약의 '비메키주맙(Bimekizumab)'이 임상에 도입된 건선치료제와의 맞대결에서 연이은 승전보를 올렸다.

지난달 23~25일 온라인으로 열린 미국피부과학회 연례학술대회(AAD 2021)에서는 비메키주맙의 유효성·안전성을 코센틱스(성분명 세쿠키누맙)와 비교한 'BE RADIANT', 휴미라(아달리무맙)와 견준 'BE SURE' 결과가 공개됐다.

두 연구 결과는 발표와 함께 NEJM 4월 23일자 온라인판에 연이어 실렸다.

BE RADIANT와 BE SURE는 중등도~중증 판상 건선 환자를 대상으로 진행한 임상3상이다. 결과를 종합하면, 건선 중증도 평가지표(PASI)는 비메키주맙을 투약한 환자군이 코센틱스 또는 휴미라로 치료받은 환자군보다 유의하게 개선됐다.

이번 결과에 따라 비메키주맙이 미국식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA)의 승인 문턱을 넘을 수 있을지 귀추가 주목된다. 현재 중등도~중증 판상 건선치료제로 허가받기 위한 비메키주맙의 승인신청서가 FDA와 EMA에 접수된 상태다. FDA의 PDUFA(전문의약품 허가신청자 비용부담법) 날짜는 올해 10월 15일로 정해졌다. 

비메키주맙은 건선 환자의 피부에서 과발현되는 IL-17A와 IL-17F를 모두 선택적으로 억제하는 IgG1 단일클론 항체다. 코센틱스는 선택적 IL-17A 억제제, 휴미라는 TNF-α 억제제다.

비메키주맙과 코센틱스를 1:1 비교한 BE RADIANT 결과에 따르면, 중등도~중증 판상 건선 환자는 비메키주맙 치료 시 코센틱스보다 치료 16~48주 동안 우수한 피부 개선 효과가 나타났다. 

이번 임상3b상에는 중등도~중증 판상 건선 환자 743명이 모집됐다. 이들은 비메키주맙군 373명, 코센틱스군 370명에 무작위 분류됐다.

비메키주맙군은 비메키주맙 320mg을 4주 간격으로 투약 후, 치료 16주째에 4주 간격 투약군 또는 8주 간격 투약군으로 다시 1:2 무작위 배정돼 총 48주 동안 치료받았다.

코센틱스군은 코센틱스 300mg을 치료 첫 주부터 4주까지 매주 투여했고, 이후부터 48주까지 4주 간격으로 투약했다. 

1차 목표점은 치료 16주째 피부가 100% 깨끗해지는 PASI100 도달률로, 두 군간 비열등성을 확인한 후 우월성을 평가했다. 비열등성 한계치는 10%p로 정의했다. 

그 결과, 치료 16주째 PASI100 도달률은 비메키주맙군 61.7%(230명), 코센틱스군 48.9%(181명)로 조사됐다. 두 군간 차이는 약 13%p로, 비메키주맙군이 코센틱스군보다 비열등할뿐 아니라 우월했다(모두 P<0.001).

이어 치료 48주째 PASI100 도달률은 비메키주맙군 67%(250명), 코센틱스군 46.2%(171명)였고, 두 군 간 차이는 약 21%p로 유의미했다(P<0.001).

또 치료 4주 시점에 비메키주맙군 71%(265명)가 PASI75를 달성했지만, 코센틱스군은 47.3%(175명) 도달에 그쳤다. 두 군간 차이는 약 24%p로 의미 있었다(P<0.001).

중증 이상반응 발생률은 두 군 모두 6% 미만이었다. 이상반응으로 인한 치료 중단율은 비메키주맙군 3.5%, 코센틱스군 2.7%였다.

하지만 기존 연구에서도 보고된 구강칸디다증은 이번에도 비메키주맙의 발목을 잡았다. 구강칸디다증 발생률은 비메키주맙군이 19.3%(72명)로, 코센틱스군 3.0%(11명)보다 더 빈번하게 나타났다.

단, 구강칸디다증이 발생한 비메키주맙군의 절반가량이 경도였고, 그 외에 두 사례를 제외하면 중등도로 분류됐다. 또 구강칸디다증 발생 환자의 약 85%는 항진균치료를 받았고 연구 기간에 호전됐다. 

연구 결과를 발표한 독일 함부르크 대학병원 Kristian Reich 교수는 "이번 결과는 비메키주맙으로 IL-17A와 IL-17F를 모두 선택적으로 억제하면 IL-17A만 억제할 때보다 중등도~중증 판상 건선 환자에게 임상적으로 혜택이 있음을 시사한다"며 "건선치료제로서 IL-17 억제제와 효과·위험을 비교하는 장기간·대규모 연구가 필요하다"고 강조했다.

비메키주맙과 휴미라의 맞대결이 펼쳐진 BE SURE에서도 BE RADIANT와 마찬가지로 비메키주맙의 우월성이 입증됐다.

결과를 종합하면, 비메키주맙을 투여한 환자군은 휴미라로 치료받은 환자군보다 등록 당시 대비 피부가 90% 이상 깨끗해지는 PASI90 도달률 및 임상반응종합평가(IGA) 0/1점으로 피부가 완전히 깨끗해지거나 거의 깨끗해지는 비율이 유의하게 높았다.

연구에는 중등도~중증 판상 건선 환자 478명이 모집됐다. 전체 환자군은 △56주 동안 비메키주맙 320mg 4주 간격 투여군(158명) △비메키주맙 4주 간격 16주 치료 후 8주 간격 총 56주 투여군(161명) 등 비메키주맙군과 △휴미라 40mg 2주 간격 24주 치료 후 비메키주맙으로 4주 간격 총 56주 투여군(휴미라군, 159명)에 무작위 분류됐다.

1차 목표점은 치료 16주째 PASI90 도달률과 IGA 0/1점 도달률로 정의해, 비메키주맙의 비열등성·우월성을 평가했다. 비열등성 한계치는 10%p로 설정했다. 

최종 결과, 치료 16주째 PASI90 도달률은 전체 비메키주맙군 86.2%(275명), 휴미라군 47.2%(75명)로 두 군간 약 39%p 차이가 나타났다. 이를 통해 비메키주맙은 비열등성에 이어 우월성을 입증했다(P<0.001).

또 IGA 0/1점 도달률은 전체 비메키주맙군 85.3%(272명), 휴미라군 57.2%(91명)로 조사됐다. 두 군 차이는 약 28%p였고, 비메키주맙의 비열등성·우월성이 확인됐다(P<0.001).

휴미라군은 치료 24주째 휴미라에서 비메키주맙으로 전환 당시 PASI90 도달률이 약 52%였으며, 치료 56주째에는 81.8%로 나타났다. 

안전성 평가에서 비메키주맙군의 가장 흔한 이상반응은 상부 호흡기 감염, 구강칸디다증, 고혈압, 설사 등이 보고됐다. 특히 구강칸디다증은 휴미라군에서 휴미라 투여 당시 단 한 건도 발생하지 않았지만, 비메키주맙을 투약한 전체 환자군에서는 9.5~17.4%로 나타났다. 단 구강칸디다증은 경도~중등도였다.

연구를 이끈 영국 맨체스터대학 Richard Warren 교수는 논문을 통해 "치료 16주 동안 비메키주맙은 휴미라 대비 증상 개선 효과가 비열등할 뿐만 아니라 우월했다. 그러나 구강칸디다증과 설사는 더 빈번하게 나타났다"며 "향후 판상 건선 환자를 대상으로 비메키주맙과 다른 치료제의 유효성·안전성을 비교한 장기간·대규모 연구가 필요하다"고 제언했다.