[메디칼업저버 박선혜 기자] 담도암을 겨냥한 섬유아세포증식인자수용체(FGFR) 억제제의 경쟁구도가 형성될지 귀추가 주목된다.

담도암에 대한 FGFR 억제제 계열 최초 표적항암제인 페마지어(성분명 페미가티닙)에 이어 신규 경구 항암제인 FGFR1-4 억제제 '푸티바티닙(futibatinib)'이 간내 담도암 치료제로서 가능성을 입증했다. 

푸티바티닙의 임상2상인 FOENIX-CCA2 결과에 의하면, FGFR 융합 또는 재배열(FGFR2 fusions/rearrangements)을 동반한 간내 담도암 환자의 객관적 반응률(ORR)은 40% 이상이었다. 전체 생존기간(OS, 중앙값)은 약 2년으로 조사됐다.

미국 메사추세츠종합병원 암센터 Lipika Goyal 박사는 이번 연구 결과를 10~15일 온라인으로 열리는 미국암연구학회 연례학술대회(AACR 2021)에서 11일 발표했다.

FGFR2 융합 또는 재배열은 예후가 좋지 않은 희귀암인 간내 담도암 환자의 약 15%에게서 발생한다. 

지난해 4월 미국식품의약국(FDA) 승인을 받은 담도암 치료제 페마지어는 FGFR2 융합 또는 재배열을 동반한 환자 102명을 포함한 임상2상에서 35.5%의 ORR을 보고했다. 페마지어는 임상2상을 근거로 FDA 신속 승인을 받았다. 

푸티바티닙은 선택적 비가역적 FGFR1-4 억제제다. 임상1상에서 FGFR2 변이가 있는 종양을 포함해 과거 치료받았던 담도암 환자에서 내약성과 항암활성을 확인했다. 

임상2상은 FGFR2 융합 또는 재배열을 동반한 절제 불가능 또는 전이성 간내 담도암 환자 103명을 대상으로 푸티바티닙의 효능, 안전성, 환자의 삶의 질을 평가했다. FGFR 억제제를 제외한 기존 한 가지 치료 후 질병이 진행된 환자가 모집됐다. 53%는 과거 2가지 이상의 치료를 받았다.

환자군의 특징을 보면, FGFR2 융합은 78%에게서 나타났고 23%는 FGFR2-BICC1 융합이 있었다. FGFR2 재배열은 22%에게서 보고됐다.

전체 환자군은 질병이 진행되거나 치료에 견딜 수 없을 때까지 푸티바티닙 20mg 1일 1회 복용했다. 

1차 목표점은 독립적인 중앙검토를 통한 고형암 반응 평가기준(RECIST)에 따른 ORR로 정의했다. 목표 ORR은 20%였다. 항암제를 단독으로 투약했을 때 20% 이상의 ORR이 나타나야 효과적이라고 평가한다. 

2차 목표점은 반응지속기간(DOR), 질병 통제율(DCR), 무진행 생존기간(PFS), OS, 안전성, 환자가 보고한 예후(PRO) 등이었다.

분석을 진행한 지난해 10월 1일 당시, 전체 환자 중 70%(72명)가 치료를 중단했다.

17.1개월 추적관찰(중앙값) 결과, ORR은 41.7%(103명 중 43명)로 조사됐다. DOR(중앙값)은 9.7개월이었고 72%는 6개월 이상 반응이 지속됐다. 12개월 동안 전체 생존율은 72%였다.

이와 함께 DCR은 82.5%, PFS(중앙값)는 9.0개월, OS(중앙값)는 21.7개월로 나타났다.

ORR은 인구학적 하위분석에서 일관되게 나타나, 65세 이상에서 65.2%, 기존 2가지 이상 치료를 진행한 환자군에서 38.7%로 조사됐다.

안전성 평가에서 3등급 이상 치료 관련 이상반응(TRAE) 57%를 포함해 3등급 이상 이상반응은 77%로 보고됐다. 가장 중증인 TRAE는 투약 중단 또는 용량 감소 등으로 관리할 수 있었다. TRAE로 치료를 그만둔 환자는 2%였다. 그러나 치료 관련 사망 사례는 없었다.

가장 일반적으로 보고된 TRAE는 고인산혈증 91%, 손발톱 독성 47%, 간효소 수치 증가 27%, 홍반감각장애 21%였다. 3등급 이상으로 가장 흔하게 보고된 이상반응은 고인산혈증 31%, 간효소 수치 증가 13%였다. 

아울러 치료 11개월 동안 PRO는 안정적으로 유지했다. 이어 탐색적 바이오마커 분석에서 평가한 ORR은 FGFR2 융합 환자 43.8%, 다른 FGFR2 재배열 환자 34.8%로 일관되게 나타났다. 

BICC1 융합 환자 또는 비-BICC1 융합 환자의 ORR은 각 41.7%와 44.6%였고, TP53 공변이(comutation)을 포함해 동시 발생하는 유전적 변이가 있는 환자의 ORR은 38.5%(13명 중 5명)로 확인됐다. 

Goyal 박사는 "등록 당시 환자 특징, 분자적 변이, 공변이 등과 관계없이 FGFR2 융합 또는 재배열을 동반한 간내 담도암 환자에서 푸티바티닙은 지속적으로 객관적 반응이 나타났다"며 "이상반응은 용량 변경으로 관리할 수 있었고, 이는 치료반응에 영향을 미치지 않았으며 환자의 삶의 질이 유지됐다. 푸티바티닙이 승인된다면, 난치성 담관암 환자의 새로운 치료옵션이 될 수 있다"고 의미를 부여했다.