[메디칼업저버 신형주 기자] 애브비의 항류마티스제제 린버크(성분명 유파다시티닙)가 오렌시아(성분명 아바타셉트) 대비 비열등성 및 우월성을 확인했다.

애브비는 베이스라인에서 12주차에 DAS28-CRP점수의 변화를 비교해 린버크가 오렌시아 대비 비열등성을 평가한 1차 평가 변수를 충족하는 SELECT-CHOICE 임상시험의 새로운 3상 임상데이터를 6일 발표했다.

또, 린버크와 오렌시아를 비교했을 때, 베이스라인 대비 12주차의 DAS28-CRP점수 변화와 12주차에 임상적 관해( DAS28-CRP <2.6)를 보인 환자 비율의 우월성을 평가한 주요 2차 평가 변수도 충족시켰다.

이 연구는 생물학적 항류마티스제제에 부적절한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스 관절염 성인 환자를 대상으로 린버크를 평가했고, 전체 결과는 6일 2020 유럽류마티스학회 연례 학술대회에서 발표됐다.

SELECT-CHOICE는 SELECT 류마티스 관절염 임상 연구 프로그램의 6번째이자 마지막 3상 연구이다. 

애브비의 선택적 그리고 가역적 JAK 억제제인 린버크는 하나 이상의 항류마티스제제에 부적절한 반응이나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활성 류마티스관절염 성인 환자를 위한 치료제로 허가 받았다.

애브비의 부회장인 마이클 세베리노(Michael Severino) 의학박사는 "류마티스관절염 치료에 큰 진전이 있었지만, 여전히 약 70%의 환자가 기존 치료법으로는 임상적 관해에 도달하지 못하고 있다"며, "이전에 생물학적제제 치료에 실패한 환자들을 포함해, 보다 많은 성인 류마티스관절염 환자들에게 린버크를 통해 임상적 관해에 도달할 수 있는 보다 좋은 기회를 제공할 수 있다는 근거를 더하게 되어 기쁘다"고 말했다. 

스위스 상트갈렌 주립 병원 류마티스내과 부학장이자 의학박사인 안드레아 루버트 로스(Andrea Rubbert-Roth) 교수는 "이번 데이터 상 관해에 도달한 환자의 비율을 보면, 린버크가 오렌시아보다 우월성을 보였다”며, "SELECT-CHOICE는 생물학적 항류마티스제제에 실패한 류마티스관절염 환자를 대상으로, 린버크를 다른 생물학적 항류마티스제제와 비교한 최초의 직접 비교 연구이다. 이같은 연구는 일상적인 의사 결정에 중요하다”고 말했다.

이 연구에서 린버크는 1차 비열등성 및 2차 우월성 평가 변수를 모두 충족시켰으며 베이스라인 대비 12주차 DAS28-CRP 변화값은 오렌시아 치료 환자에서 2점 감소한 반면, 린버크는 2.52점 감소했다. 

또한 12주 차에 오렌시아 치료 환자군에서 임상적 관해(DAS28-CRP <2.6) 도달률이 13%인데 반해, 린버크 치료 환자군에서는 30%가 임상적 관해에 도달했다(p<0.001). 

12주차에 오렌시아 치료군보다 린버크 치료군에서 ACR20/50/70 반응이 더 높게 나타났다(각각 66%/34%/14% 대비 76%/46%/22%, nominal p<0.05).  
질병 활성도 및 관해율의 개선은 24주 동안 유지됐다. 

린버크의 안전성 프로파일은 이전에 보고된 류마티스 관절염 연구와 일관되며, 새로운 안전성 위험이 관찰되지 않았다.  

24주 동안, 린버크 치료군의 3.3%, 오렌시아 치료군의 1.6%에서 중대한 이상반응이 발생했다. 린버크군에서 3건, 오렌시아군에서 1건의 중대한 감염 사례가 보고됐다.  

린버크군에서는 23건의 간 질환(주로 간 효소 상승) 발병이 있었으며, 오렌시아군에서는 5건의 간 질환이 발생했다.  

모든 간질환 발병은 중대하지 않았다. 대부분의 발병은 일시적인 ALT/AST 상승이었고 경증에서 중등도 정도로 여겨졌고 연구 약물 중단 사례는 없었다. 

대상포진의 경우, 린버크 치료군에서 4건, 아바타셉트 치료군에서 4건의 발병 사례가 보고됐으며, 두 그룹 모두에서 악성 종양은 보고되지 않았다.  

린버크 치료군에서 1건의 주요 심장 이상 반응과 2건의 정맥혈전색전증 진단이 보고됐으며, 양쪽 그룹의 환자 모두 정맥혈전색전증에 대해 최소 하나의 위험 인자를 갖고 있었다. 

오렌시아 치료군에서는 주요 심장 이상반응 및 정맥혈전색전증이 보고되지 않았다.  

린버크 치료군에서는 2명의 사망자가 나왔는데, 그 중 한 명은 치료와 관련없는 환자였고 오렌시아 치료군에서는 치료와 관련없는 1명의 사망자가 나왔다.