대한심부전학회 국제학술대회 21~23일 개최
이수용 교수 "HFmrEF·HFpEF 환자 심부전 악화·사망 위험 낮춰"
심부전 환자 대상 REDEFINE-HF·CONFIRMATION-HF 등 연구 진행 중
[메디칼업저버 박선혜 기자] 만성 신장질환 치료제인 바이엘 케렌디아(성분명 피네레논)가 차기 심부전 치료제로 주목받고 있다.
최근 공개된 케렌디아의 FINEARTS-HF 임상3상에서 좌심실 박출률 경도 감소 심부전(HFmrEF) 또는 보존 심부전(HFpEF) 환자의 전체 심부전 악화 사건 또는 심혈관질환에 의한 사망 위험을 유의하게 낮춘다고 조사된 것이다.
이에 더해 심부전 환자를 대상으로 케렌디아의 효능과 안전성을 평가하는 다양한 임상연구들이 진행되고 있어, 향후 주요 가이드라인에 케렌디아가 HFmrEF, HFpEF 등 심부전 치료제로 이름을 올릴지 관심이 모인다.
양산부산대병원 이수용 교수(순환기내과)는 21~23일 그랜드 인터컨티넨탈 서울 파르나스에서 열리는 대한심부전학회 국제학술대회에서 'Novel Nonsteroidal Mineralocorticoid Receptor Antagonist for HF'을 주제로 발표했다.
케렌디아, 당뇨병 동반 만성 신장질환 치료제
2023년 ESC 가이드라인에 심부전 입원 예방 약제로 이름 올려
기존 무기질 코르티코이드 수용제 선택적 길항제(MRA)인 스피로노락톤은 1999년 발표된 RALES 연구를 통해 중증 심부전 환자에게 효과적임을 입증했다. 결과에 따르면, 스피로노락톤은 심부전 환자의 사망 또는 심혈관질환 원인 입원 등 위험을 유의하게 낮췄다.
문제는 RALES 연구가 발표된 이후 스피로노락톤의 안전성 문제가 보고된 것이다. 캐나다 온타리오 지역 처방 및 입원 데이터를 분석한 결과, RALES 연구 발표 후 스피로노락톤 처방이 늘면서 동시에 고칼륨혈증으로 인한 입원율과 사망률도 증가했다.
이수용 교수는 "이 같은 결과는 임상에서 심부전 환자에게 스피로노락톤 처방을 망설이게 했다"며 "이에 따라 고칼륨혈증 위험을 높이지 않는 새로운 MRA 계열 약제가 필요했다"고 설명했다.
케렌디아는 최초 비스테로이드성 MRA로, 2형 당뇨병 동반 만성 신장질환 성인 환자 치료제로 사용된다. 무기질 코르티코이드의 과활성화를 차단하는 새로운 기전으로 신장 염증과 섬유화를 억제한다.
케렌디아는 칼륨 수치가 높아지는 부작용이 있지만 기존 MRA와 비교해 고칼륨혈증 위험이 적다.
또 2형 당뇨병 동반 만성 신장질환 환자 대상의 FIDELIO-DKD와 FIGARO-DKD에서 심혈관질환에 의한 사망, 비치명적 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원 등 위험을 낮추고 신부전 및 신장질환 진행을 지연시키는 효과를 입증했다. 이 같은 결과는 두 연구를 통합 분석한 FIDELITY 연구에서도 일관되게 관찰됐다.
이를 근거로 케렌디아는 2023년 유럽심장학회(ESC) 심혈관질환 가이드라인에 2형 당뇨병 동반 만성 신장질환 환자의 심부전으로 인한 입원 예방을 위한 약제로 이름을 올렸다(Class 1A).
가이드라인에서 HFmrEF·HFpEF 치료제로 케렌디아 권고 여부 관심
한발 더 나아가 케렌디아는 HFmrEF 또는 HFpEF 치료제로 적응증 확대를 노리고 있다.
지난 8월 30일~9월 2일 영국 런던에서 열린 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2024)에서는 HFmrEF 또는 HFpEF 환자를 대상으로 케렌디아의 효능과 안전성을 평가한 FINEARTS-HF 임상3상 결과가 공개됐다.
최종 결과에 따르면, 케렌디아는 HFmrEF 또는 HFpEF 환자의 전체 심부전 악화 사건 또는 심혈관질환에 의한 사망 등 위험을 16% 유의하게 낮췄다.
이와 함께 케렌디아는 2차 목표점인 모든 심부전 사건, 심혈관질환에 의한 사망, 심부전 악화 사건 또는 심혈관질환에 의한 사망 등 위험도 각 18%, 16%, 16% 의미 있게 낮췄다.
다만, 케렌디아를 투약한 환자군이 위약군보다 칼륨 수치가 증가한 비율이 높았다. 이 때문에 케렌디아를 심부전 환자에게 사용할 경우 칼륨 수치 증가에 주의해야 할 것으로 보인다.
이 같은 연구 결과를 근거로 케렌디아가 향후 ESC 가이드라인에 HFmrEF 또는 HFpEF 치료제로 이름을 올릴지 관심이 모인다.
이 교수는 "현재 HFmrEF, HFpEF 환자 관리 시 SGLT-2 억제제 외에 확실한 치료법이 없다"며 "2027년 발표될 ESC 가이드라인에 또 다른 치료제가 HFmrEF, HFpEF 관리를 위한 약제로 이름을 올릴 수 있는 시기가 왔다"고 평가했다.
심부전 입원 환자 대상 '케렌디아+자디앙' 효능 평가 진행 중
아울러 현재 심부전 환자 대상의 다양한 케렌디아 연구가 진행되고 있다.
먼저 REDEFINE-HF는 좌심실 박출률 40% 이상이고 급성 비보상성 심부전으로 입원한 환자의 이환율과 사망률에 케렌디아가 미치는 효능과 안전성을 평가한다. 연구는 2026년 4월 종료될 예정이다.
CONFIRMATION-HF는 심부전 입원 환자를 대상으로 케렌디아+자디앙(엠파글리플로진) 병용요법을 일반적인 치료와 비교한다. 심부전 입원 환자에서 케렌디아+SGLT-2 억제제 병용요법을 통한 조기 집중적인 치료가 일반적인 치료 대비 심부전 사건 또는 사망 등 위험을 낮추는지 조사한다. 2025년 8월 연구가 완료될 것으로 전망된다.
FINALITY-HF는 스테로이드성 MRA에 불내성이거나 치료가 적합하지 않은 좌심실 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자를 대상으로 케렌디아의 효능과 안전성을 위약과 비교하는 다국가 무작위 이중맹검 위약 대조 연구다. 심혈관질환에 의한 사망 또는 심부전 사건 첫 발생 위험을 비교하며, 2026년 6월 종료를 목표로 진행 중이다.