[메디칼업저버 배다현 기자] 건선 및 다양한 자가면역질환 치료에 인터루킨(IL) 억제제가 사용되지만 이들은 모두 주사제로 개발됐다. 이에 주사제 사용이 어려운 환자들에게는 사용에 제한이 있는 상황이다. 

이 가운데 얀센이 개발 중인 경구용 IL-23 억제제 JNJ-2113이 임상 연구에서 긍정적인 결과를 내 주목된다. 임상2b상 FRONTIER 1 결과가 지난 7일 NEJM에 게재됐다. 

IL-23은 중등도~중증 판상 건선의 병원성 T세포 활성화에 중요한 역할을 하며, 기타 피부과 질환, 위장 질환 등 IL-23이 매개하는 질환의 염증 반응을 일으킨다. 

트렘피어(성분명 쿠셀쿠맙), 스카이리치(리산키주맙), 스텔라라(우스테키누맙), 코센틱스(세쿠키누맙), 탈츠(익세키주맙) 등이 모두 IL-23을 억제하는 기전을 가지고 있다. 

JNJ-2113은 IL-23 수용체를 차단하도록 설계된 최초이자 유일한 경구제 옵션이다. 2017년부터 바이오 기업 프로타고니스트 테라퓨틱스와 기술 제휴를 통해 개발이 진행 중이다. 

이번에 발표된 FRONTIER 1 연구에서 중등도~중증 판상 건선을 앓고 있는 성인을 대상으로 하는 모든 1차 및 2차 목표점을 달성했다. 

연구는 스크리닝 기간 4주, 치료 기간 16주, 안전성 추적 기간 4주를 포함해 최대 24주 동안 진행됐다. 

총 255명의 참가자가 6개군에 무작위 배정돼 JNJ-2113을 1일 1회 25mg, 1일 2회 25mg, 1일 1회 50mg, 1일 1회 100mg, 1일 2회 100mg 또는 위약을 복용했다.

1차 목표점은 16주차에 PASI 75를 달성한 환자의 비율이었다. 2차 목표점에는 기준선 대비 PASI 총점 변화, PASI 90 및 PASI 100 달성률, 임상반응종합평가(IGA) 0 또는 1(완전 해소 또는 거의 해소) 달성률, 건선 체표면적(BSA) 변화, 건선 증상 및 징후 일기(PSSD) 점수 0점 달성률, 피부 관련 삶의 질(DLQI) 점수 0 또는 1 달성률 등이 포함됐다. 

연구 시작 당시 참가자들의 평균 PASI 점수는 19.1점이었으며, 건선을 앓은 평균 기간은 18.2년이었다. 전체 환자의 78%가 이전에 전신 치료를 받은 경험이 있었다. 

연구 결과, 16주차에 PASI 75 반응을 보인 환자 비율은 JNJ-2113 1일 1회 25mg군 37%, 1일 2회 25mg군 51%, 1일 1회 50mg군 58%, 1일 1회 100mg군 65%, 1일 2회 100mg군에서 75%로 모두 위약군(9%)대비 유의하게 높았다(P<0.001).

개선 효과는 연구 16주차까지 환자 보고 결과 전반에서 일관되게 나타났다. JNJ-2113 복용군의 PSSD 평가에 따르면 16주차까지 질병 관련 증상의 중증도가 기준선 대비 더 크게 개선됐다. 

기준선에서 DLQI 점수가 1보다 컸던 환자 중 0/1을 달성한 환자 비율 역시 위약군 대비 JNJ-2113군에서 훨씬 더 높게 나타났. 

가장 흔한 부작용은 코로나19(JNJ-2113군 11%, 위약군 11%)와 비인두염(각각 5%, 7%), 상기도 감염, 설사, 두통, 기침 등이었다. 하나 이상의 이상반응이 발생한 환자 비율은 JNJ-2113군 52%, 위약군 51%로 유사했다.

이번 연구를 진행한 캐나다 몬트리올 Innovaderm Research의 Robert Bissonnette 박사는 "JNJ-2113을 16주 동안 1일 1회 또는 2회 경구 투여한 결과 중등도~중증 판상 건선 환자에서 위약 보다 더 큰 효과를 보였다"고 말했다. 

또 "중등도~중증 판상 건선을 앓고 있는 많은 환자들은 주사제에 대한 우려가 있고 경구 옵션을 선호해 최신 치료제를 찾지 않는다"며 "이번 연구 결과는 현재 진행 중인 임상 개발 프로그램에 매우 고무적이며, 환자들에게 편리한 옵션이 될 경구제 JNJ-2113의 연구를 지속해야 할 이유를 제공한다"고 전했다.