[메디칼업저버 손형민 기자] 20여 년 만에 등장한 소세포폐암(SCLC) 치료제 젭젤카(성분명 러비넥테딘)가 2차 표준치료제로 자리할지 관심이 집중된다.

젭젤카는 스페인 제약사 파마마(PharmaMar S.A.)에서 개발한 신약으로, 1차 백금기반 화학요법에 실패한 전이성 소세포폐암에 사용된다. 

국내에선 지난 2017년부터 보령이 젭젤카에 대한 판매 및 유통 독점 권한을 보유하고 있다. 보령은 임상2상에서 유효성을 확보해 지난해 9월 젤젭카를 국내 승인받았으며 지난 2월 정식 출시했다. 

젭젤카는 현재 국내 임상3상을 진행 중에 있다. 임상2상서 부분반응(PR) 35%, 반응지속기간(DOR) 5.3개월을 기록해 기대감을 높인 만큼, 국내 임상에서 긍정적 임상결과가 도출되면 1차 백금화학기반요법 이후 치료제가 부족한 소세포폐암 치료 시장에서 표준요법으로 자리할 가능성이 높다.  

소세포폐암은 적은 환자 수와 더불어 치료제 숫자도 타 암종 대비 현저히 낮은 수준이다. 

대한폐암학회(KALC)가 한국중앙암등록본부(KCCR)와 2015년 데이터를 바탕으로 폐암환자 병기/비율을 조사한 팩트시트에 따르면 전체 폐암환자(2658명) 중 소세포폐암 환자 비율은 약 13%에 불과했다(345명).

소세포폐암은 병기와 상관 없이 항암화학요법 치료가 주로 이뤄지고 있으며 제한성 병기(LD)에서는 방사선 치료를 병용한다. 

1차 치료에서는 LD의 경우 에토포시드+백금 기반 항암화학요법, 확장성병기(ED)의 경우 티쎈트릭(아테졸리주맙)+에토포시드+카보플라틴이 표준치료제로 활용되고 있다. 

다만, 현재 1차 표준치료제로 활용되는 티쎈트릭+항암화학요법은 지난 20여 년 동안 환자의 생존기간을 2개월가량 연장시킨 상황이다.

또 2차 치료제로 활용되는 하이캄틴(토포테칸), 캄토벨(벨로테칸), 캠푸토(이리노테칸) 등은 타 암종에도 활용되는 올드드럭 항암제로 소세포폐암 '전문' 치료제가 아니다. 

백금 기반 항암화학요법을 포함해 1차 투여를 시작하고 60일 이후 재발하면 2차 치료제로서 활용되는 항암제는 토포테칸이 유일하다. 다만, 토포테칸은 관련 혈액학적 독성과 크지 않은 임상적 유익성으로 인해 사용에 어려움을 겪고 있다. 

이에 재발성 소세포폐암 환자에서 새로운 치료제에 대한 미충족 수요(Unmet Needs)가 높은 상황이다. 

임상2상에서 젭젤카는 긍정적 결과를 도출했다. 젭젤카의 등장이 환자와 의료진 모두에게 반가운 이유다.

임상2상은 2015년 10월~2019년 1월 1차 치료에서 백금 기반 항암화학요법 치료에 실패한 18세 이상 소세포폐암 환자 105명을 대상으로 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 3주마다 젭젤카 3.2 mg/m²를 투여해 효능과 안전성을 확인했다. 

환자들의 평균 연령 중앙값은 60세였고, 92%(97명)에서 흡연력이 있었다. 

1차 목표점은 반응평가기준(RECIST 1.1)에 따라 평가한 완전반응(CR), PR을 포함한 전체반응률(ORR)이었다. 2차 목표점은 DOR, 무진행생존(PFS), 전체생존(OS) 등이었다.

데이터 컷오프(2019년 1월 15일) 시점 임상 결과에 따르면, 젭젤카 투여 시 전체반응률은 35.2%(37명)을 기록했다(95% CI 26·2–45·2). 모든 환자는 PR을 나타냈다. 

주요 2차 목표점인 DOR 중앙값은 5.3개월이었다(95% CI 4·1–6·4). 64명(65%)의 환자가 표적 병변의 감소를 보였다. OS 중앙값은 9.3개월, PFS 중앙값은 3.5개월을 기록했다. 

토포테칸이 기록한 반응율(16.9%) 대비 효능을 비교해 보면 젭젤카는 임상에서 의미 있는 수치를 보였다고 분석된다.

OS 역시 2차 치료제로 활용됨에도 9개월 이상을 기록해 1차 치료서 티쎈트릭 병용요법이 기록한 12개월과 근사한 수치를 나타내 기대감을 모으고 있다. 

현재 보령은 국내 임상3상을 진행 중이다. 이번 임상은 젭젤카의 품목허가를 유지하기 위함으로, 미국과 한국에서 젭젤카는 임상2상 결과를 기반으로 조건부 허가를 받았다.

보령이 국내 임상3상에서 임상2상과 마찬가지로 긍정적인 결과를 나타낸다면 소페포폐암 2차 표준치료제로 자리할 가능성이 높을 것으로 전망된다.