화이자 프리베나20, MSD 백스누반스로 폐렴구균백신 시장 재격돌
GSK, 아피니백스 12억달러 인수...24가 백신 개발로 도전장
[메디칼업저버 양영구 기자] 폐렴구균백신 시장이 15가에서 20가로 세대교체 되면서 화이자와 MSD가 경쟁하고 있다.
이런 가운데 GSK도 시장에서 부진했던 신플로릭스를 대체한 24가 백신 개발에 나서면서 향후 경쟁은 더 치열해질 전망이다.
시작된 세대교체, 그리고 경쟁
지난해 미국식품의약국(FDA)은 20가지 혈청형에 의해 유발되는 18세 이상 성인 침습성 폐렴구균 백신 질환 예방에 화이자 폐렴구균 20가 단백접합백신 프리베나20을 승인했다. 그로부터 한달 후 MSD의 폐렴구균 15가 백신 백스누반스도 허가했다.
이로써 지난 10여 년 동안 프리베나13이 주도하던 폐렴구균 백신 시장의 경쟁 판도가 세대교체와 함께 재편성됐다. 프리베나13은 2020년 60억달러, 지난해 50억달러 이상 글로벌 매출을 올린 블록버스터 제품이다.
프리베나13의 바통을 이어받은 프리베나20은 8, 10A, 12F, 15B, 22F, 33F 등 7가지 혈청형을 추가했다. 이들은 미국 내 전체 폐렴구균 질환 및 사망 발생 사건의 약 40% 정도에서 원인으로 지목되는 혈청형이다.
MSD도 폐렴구균 백신 업그레이드로 승부를 걸었다.
MSD는 뉴모백스23으로 폐렴구균 백신 시장에서 명성을 떨쳐왔다. 그러나 단백접합백신이 다당백신에 비해 면역반응이 우수하다는 게 입증된 이후 뉴모백스23은 프리베나13에 시장 주도권을 넘겨줘야 했다.
MSD가 FDA로부터 새롭게 허가를 받은 백스누반스는 단백접합백신으로, 프리베나13의 혈청형에 더해 22F, 33F 등 2가지 혈청형을 추가했다.
이에 더해 임상2상과 3상 연구를 통해 프리베나13대비 3, 22F, 33F 혈청형에 대해서는 보다 우수한 면역반응을, 나머지 12개 혈청형에 대해서는 비열등성을 입증했다.
신플로릭스 부진 GSK, 신규 파이프라인으로 경쟁
이런 가운데 GSK가 새로운 폐렴구균백신 파이프라인을 추가하면서 시장 경쟁은 가열될 것으로 보인다.
최근 GSK는 선급금 21억달러와 2건의 소아 임상 개발 관련 12억달러의 마일스톤으로 아피니백스를 인수했다. 이번 인수로 GSK는 아피니백스가 개발 중인 24가 폐렴구균백신 후보물질 AFX3772를 파이프라인을 확보했다.
AFX3772는 제31회 유럽 임상미생물학 및 감염병학회(ECCMID 2021)에서 구두 발표한 임상2상 연구 결과에서 24개 다당류 각각에 대한 항체 반응과 보존된 폐렴구균 단백질에 대한 항체 반응을 보였다.
임상2상은 65~80세 성인 503명을 AFX3772 투여군(n=293), 프리베나13 투여군(n=97), 뉴모백스 투여군(n=113)에 무작위 배정해 진행했다.
1차 목표점은 프리베나13에 비해 AFX3772의 안전성, 내약성, 반응성 등으로 설정했다.
연구 결과, AFX3772는 접종 후 180일 동안 진행된 안전성 평가에서 프리베나13에 비해 심각한 이상반응, 접종 관련 이상반응, 면역매개 이상반응이 관찰되지 않았다.
또 면역글로불린G(lgG)와 옵소닌화세포활성(OPA)를 통해 평가한 면역반응에서 프리베나13과 공통적으로 갖고 있는 13가지의 혈청형에 대해 유사하거나 더 나은 반응을 보였다.
특히 AFX3772는 모든 용량에서 혈청형 3에 더 높은 면역반응을, 최대 용량에서는 45, 19F 혈청형에서 더 높은 면역반응을 나타냈다. 아울러 프리베나13에 포함되지 않은 나머지 11개 혈청형에서도 면역반응은 더 높았다.
GSK는 올해 성인 대상 임상3상을 개시하고, 올해 연말까지 소아 대상 임상1/2상 연구에 착수한다는 방침이다.
한편, GSK가 업그레이드 된 백신으로 시장 공략에 나섰지만, 후발주자와의 경쟁도 변수로 작용할 전망이다.
강력한 경쟁자는 SK바이오사이언스와 사노피 파스퇴르가 공동 개발 중인 SP0202다.
SP0202는 2014년 SK바이오사이언스가 사노피 파스퇴르에 공동개발 및 수출계약을 체결한 24가 폐렴구균 백신 후보물질이다.
현재 SP0202는 소아와 성인을 대상으로 임상2상을 진행 중이다. 두 임상 모두 2023년 마무리하는 게 목표다.
소아 대상 임상연구는 840명의 건강한 유아 및 소아에게 SP0202를 투여할 때 폐렴구균 예방률과 백신의 안전성, 면역원성 등을 평가한다. 또 50~85세 성인을 대상으로 진행되는 임상2상은 750명의 건강한 성인을 대상으로 SP0202의 안전성과 면역원성이 평가 대상이다.
임상2상을 성공적으로 마친다면 오는 2027~2028년 글로벌 출시가 가능할 것으로 전망된다.