그러나 모든 원인에 의한 사망 위험을 평가한 결과는 NOAC간 엇갈린 성적표를 받았다. 연간 모든 원인에 의한 사망 발생률은 리바록사반군이 4.5%로, 와파린군 4.6%와 통계적으로 의미 있는 차이가 없었다. 반면 다비가트란군과 아픽사반군은 2.4%와 1.5%로 와파린군보다 발생률이 낮았다.

다만 세 가지 NOAC 모두 평가하면 와파린군보다 모든 원인에 의한 사망 위험이 30% 감소한 것으로 파악됐다(HR 0.70; 95% CI 0.59~0.81). 

세계 최초 에독사반 리얼월드 결과…와파린 맞대결서 '승전보'

전 세계 처음으로 발표된 에독사반 리얼월드 결과에서는 에독사반이 모든 평가변수에서 와파린보다 우수한 결과를 얻었다. 

각 평가변수에 대한 에독사반의 발생 위험은 와파린군보다 △허혈성 뇌졸중 30%(HR 0.693; 95% CI0.487-0.959) △두개내출혈 60%(HR 0.407; 95% CI 0.182~0.785) △모든 원인에 의한 사망 28%(HR 0.716; 95% CI 0.549~0.918) 낮았다.

아울러 허혈성 뇌졸중 + 두개내출혈 + 모든 원인에 의한 사망 위험을 모두 살펴본 복합평가결과에서도 에독사반군이 와파린군보다 33%가량 더 안전했다(HR 0.667; 95% CI 0.542~0.812)

이번 리얼월드 연구에서 추가로 평가한 위장관 출혈 또는 주요 출혈로 인한 입원 위험도 와파린군과 비교해 에독사반군이 각각 40%(HR 0.597; 95% CI 0.363~0.930)와 47%(HR 0.532; 95% CI 0.352~0.773) 낮아, 에독사반이 최종적으로 승기를 잡았다. 

주목해야 할 결과는 신장기능에 따른 에독사반의 뇌졸중 예방 효과다. 미국식품의약국(FDA)은 지난 2015년 에독사반 승인 당시, 크레아티닌 청소율이 95mL/min 초과한 심방세동 환자에게 에독사반을 투약하기 전 반드시 신장기능에 대한 평가가 이뤄져야 한다는 권고했다. 

에독사반의 랜드마크 연구인 ENGAGE AF-TIMI 48 연구에서 크레아티닌 청소율 80mL/min 이상의 비판막성 심방세동 환자만을 하위분석한 결과, 에독사반군이 와파린군보다 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 및 전신색전증 발생 위험이 높았기 때문이다. 

그러나 이번 리얼월드 결과에 의하면, 한국인에서는 크레아티닌 청소율이 95mL/min을 초과하더라도 에독사반군에서 허혈성 뇌졸중 또는 두개내출혈, 복합평가결과 발생 위험이 유의미하게 높지 않았다. 

일본 도카이의대 Shinya Goto 교수는 논평을 통해 "ENGAGE AF-TIMI 48 연구에 포함된 동아시아인은 소수다. 게다가 동아시아인의 항응고요법은 다른 지역의 환자와 다르다는 인식이 있다"며 "이번 연구는 글로벌 임상시험 결과를 동아시아 지역 리얼월드에서 검증했다는 점에서 중요하다"고 의미를 부여했다.