[싱가포르 메디칼업저버 박선혜 기자] 예후가 좋지 않은 MET 엑손 14 변이 비소세포폐암 환자에게 사용할 수 있는 새로운 1차치료가 등장할지 관심이 모인다.

주인공은 아스트라제네카(AZ)와 중국 허치메드가 공동 개발하고 있는 오파티스(성분명 사볼리티닙)다.

9~12일 싱가포르에서 열린 세계폐암학회 국제학술대회(WCLC 2023)에서는 MET 엑손 14 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 오파티스의 유효성 및 안전성을 평가한 임상3b상 결과가 공개됐다.

오파티스는 강력하고 선택성이 높은 경구용 MET 타이로신 키나제 억제제(TKI)다. 비소세포폐암 희귀 아형인 폐육종암(PSC) 환자를 포함한 MET 엑손14 결손이 있는 비소세포폐암 환자 대상 임상2상을 근거로 2021년 중국에서 조건부 허가를 획득했다.

임상2상 결과에 따르면 17.6개월 추적관찰한 결과, 오파티스 투약 시 객관적 반응률(ORR)은 47.5%, 질병조절률(DCR)은 93.4%, 무진행 생존기간(PFS, 중앙값)은 6.8개월로 조사됐다. 흔한 이상반응은 말초부종, 구역, AST/ALT 증가, 구토, 저알부민혈증 등이었고, 이상반응으로 인해 치료 중단까지 이어진 비율은 14.3%였다.

이번 학술대회에서 공개된 오파티스 임상3b상은 단일군, 다중 코호트, 다기관, 오픈라벨로 디자인됐다. MET 엑손 14 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게서 오파티스의 효능, 안전성, 내약성 등을 평가했다. 

오파티스를 1차치료로 활용한 이번 연구에는 치료 경험이 없는 MET 엑손 14 변이가 있는 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 모집했다. 체중 50kg 이상이라면 오파티스 600mg 1일 1회, 50kg 미만이라면 400mg 1일 1회 투약했으며 21일 주기로 치료했다.

1차 목표점은 독립적 검토위원회(IRC)가 평가한 ORR로, 2차 목표점은 DRC, 반응지속기간(DoR), 반응시간(TTR), PFS, 전체 생존기간(OS)으로 정의했다. 학술대회에서는 최소 6개월간 추적관찰이 이뤄졌거나 치료를 마친 환자군을 분석한 결과가 공개됐다. 

분석 대상이 된 환자 87명의 평균 나이는 70세로, 78%가 65세 이상의 고령이었다. 남성이 58.6%를 차지했으며 전신수행능력평가점수(ECOG)는 1점이었다. 비소세포폐암 아형에 따라서는 선암이 80.5%로 대다수였고, 4기 암인 환자는 88.5%, 뇌전이 동반 환자는 11.5%였다.

분석 결과, 등록 당시 이후 최소 1회 종양 평가를 받은 환자 84명에서 IRC가 평가한 ORR은 59.5%(50명)로 조사됐다. 이들은 모두 부분반응을 보였다. DCR은 95.2%로 확인됐다.

PFS 추적관찰 기간인 8.3개월(중앙값) 동안 PFS는 12.6개월이었고, 6개월째 무진행 생존율은 76.2%, 12개월째 61.0%로 나타났다. OS 추적관찰 기간인 9.7개월(중앙값) 동안 OS는 도달하지 못했다.

약물 투약 후 발생한 이상반응(TEAE)으로 최소 하나를 경험한 비율은 98.9%(86명)이었고 3등급 이상은 77%(67명)를 차지했다. 약물 관련 TEAE(TRAE)를 경험한 비율은 97.7%였으며, 3등급 이상 TRAE는 66.7%로 확인됐다.

가장 흔한 이상반응은 간기능 이상(21.8%)이 많았고, ALT 증가(16.1%), AST 증가(13.8%), 저칼륨혈증(5.7%), 말초부종(5.7%), GGT 증가(5.7%) 등이 뒤를 이었다. 

연구 결과를 발표한 중국 상하이자오퉁대학 Shun LU 교수는 "MET 엑손 14 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 이번 연구에서 오파티스는 1차치료로서 고무적인 효능 결과를 얻었다. 견딜 수 있는 안전성 프로파일이 확인됐고 새로운 이상반응은 나타나지 않았다"며 "치료 경험이 없는 MET 엑손 14 변이 비소세포폐암 환자에게 오파티스를 사용할 수 있다는 가능성을 보여준다"고 밝혔다.