[메디칼업저버 양영구 기자] 얀센과 아이도시아가 공동 개발 중인 엔도텔린 수용체 길항제(ERA) 아프로시텐탄이 저항성 고혈압 환자의 혈압 강하 효과를 입증했다. 또 그 효과는 장기간 지속됐다.

PRECISION로 명명된 이번 임상3상 연구 결과는 지난 5~7일 미국 시카고에서 열린 미국심장학회 연례학술대회(AHA 2022)에서 베일을 벗었다.

회사 측은 지난 5월 탑라인 결과를 공개하며 1차 목표점을 충족했다고 밝힌 데 이어 AHA 2022에서 주요 2차 목표점인 장기 효과까지 입증한 것이다.

호주 로얄 퍼스병원 Markus P Schlaich 교수 연구팀이 진행한 이번 연구에는 총 730명의 환자가 포함됐다.

이들은 이뇨제를 포함한 3가지 항고혈압제로 치료를 받았음에도 불구하고 수축기 혈압이 140mmHg 이상인 환자였다.

연구팀은 항고혈압제를 복용 중인 저항성 고혈압 환자를 대상으로 아프로시텐탄을 추가할 때의 혈압 강하 효과를 평가했다.

연구는 총 3개 파트로 구성됐다. 우선 730명의 환자들은 4주 동안 아프로시텐탄 12.5mg, 25mg, 위약에 1:1:1 무작위 배정돼 치료를 받았다(파트 1).

4주 후 32주차까지 모든 환자들은 아프로시텐탄 25mg 고용량을 투여 받았고(파트 2), 그 이후 아프로시탄 25mg 투여군과 위약군에 1:1 무작위 배정(파트 3)돼 12주 동안 이중맹검 무작위 위약 대조 중단(withdrawal) 연구가 진행됐다.

연구에 모집된 총 740명 환자 중 파트 1을 완료한 환자는 704명, 파트 2 완료자는 613명, 파트 3까지 모든 연구를 완수한 환자는 577명이었다.

연구팀은 1차 목표점은 등록 당시부터 치료 4주차까지 진료실 수축기 혈압 변화로 설정했다. 주요 2차 목표점은 중단 기준인 36주차부터 40주까지의 진료실 수축기 혈압 변화였다.

연구 결과, 아프로시텐탄은 위약에 비해 치료 4주차에 저항성 고혈압 환자의 혈압을 낮추는 것으로 나타났다.

자세히 보면 등록 당시 대비 치료 4주차의 수축기 혈압 변화는 아프로시텐탄 12.5mg 투여군이 -15.3mmHg, 25mg 투여군이 -15.2mmHg로 집계됐다. 반면 위약군은 11.5mmHg 감소하는데 그쳤다.

위약군 대비 차이는 12.5mg 투여군이 3.8mmHg(97.5% CI -6.8~-0.8; P=0.0042), 25mg 투여군이 3.7mmHg(97.5% CI -6.2~-0.8; P=0.0046)였다.

아울러 파트 2까지 총 36주 동안 치료가 진행된 이후 4주간의 치료 중단 기간 동안 진료실 수축기 혈압은 위약군에서 유의하게 높게 나타났다(차이 5.8mmHg; 95% CI 3.7~7.9; P<0.0001).

즉 아프로시텐탄 투여군이 4주 간의 치료 중단 시기에도 위약군보다 수축기 혈압이 높아지지 않음으로써 장기적 효과도 입증한 것이다.

빈번한 이상반응은 경증~중증도 부종 또는 체액 저류가 발생했다. 아프로시텐탄 25mg 투여군이 18%로 가장 높았고, 아프로시텐탄 12.5mg 투여군 9%, 위약군 2% 순이었다. 해당 이상반응으로 인해 아프로시텐탄 투여군 중 7명이 치료를 중단했다.

연구가 진행되는 동안 총 11명이 사망했는데, 연구팀은 사망은 치료과 연관성이 없는 것으로 간주했다.

연구팀은 "저항성 고혈압 환자에서 아프로시텐탄은 내약성이 우수할뿐더러 위약 대비 치료 4주차 혈압 강하 효과가 우수했다"며 "특히 40주 동안 지속적인 효과를 보였다"고 강조했다.

한편, 얀센은 2017년 아이도시아 인수를 위해 2억 3000만달러를 지불한 바 있다.