[메디칼업저버 박선재 기자] 비만 치료제 분야에서 노보 노디스크의 위고비(성분명 세마글루타이드 2.4mg)의 기세가 예사롭지 않다.

지난해 말에는 장기 지속형 아밀린 유사체 '카그릴린타이드(Cagrilintide, AM833)'와 병용에서 눈에 띄는 체중 감소 효과를 나타냈다.

지난해 The Lancet 11월 16일자 온라인판에 게재된 임상2상 결과를 보면 당뇨병이 없는 과체중 또는 비만한 성인에게 카그릴린타이드 주 1회 피하주사 시 체중이 위약 대비 유의하게 감소했다.

구체적으로 카그릴린타이드 0.3mg군 6.0%(6.4kg), 0.6mg군 6.8%(7.1kg), 1.2mg군 9.1%(9.7kg), 2.4mg군 9.7%(10.3kg), 4.5mg군 10.8%(11.5kg) 감소가 확인됐다.

위약군의 체중은 3.0%(3.3kg) 감소에 그쳐, 카그릴린타이드 투여 시 위약보다 3.0~7.8%의 유의한 체중 감량 효과를 얻을 수 있었다(P<0.001). 

STEP 8 연구 

최근에는 JAMA 1월 11일 온라인판에는 삭센다(리라글루타이드 3.0mg)와 비교한 임상시험에서 확연한 체중감소 차이를 보였다. 

미국 체중 관리 및 연구 워싱턴센터 Domenica M. Rubino 박사 연구팀은 과체중 또는 비만 환자를 대상으로 일주일에 한 번 피하주사하는 위고비(세마글루타이드 2.4mg)와 하루에 한 번 피하주사 하는 삭센다(리라글루타이드 3.0mg)의 유효성과 안전성 프로파일을 비교했다.

2019년 9월부터 2021년 5월까지 미국 19개 병원에서 진행된 이 연구는 무작위 오픈라벨 임상3상 연구다. 

연구팀은 환자 338명을 위고비군(n=126), 대조군(n=85), 삭센다군(n=127), 대조군(n=85)으로 3:1:3:1 무작위 배치했다.

위고비는 16주,삭센다는 4주 동안 투여했다. 삭센다군의 대조군은 식이요법과 운동을 함께 하도록 했다. 단 위고비 2.4mg을 감당하지 못하는 환자들은 1.7mg으로 대체할 수 있도록 했고,삭센다 3.0mg을 감당하지 못하는 환자들은 치료를 중단 및 다시 시작할 수 있도록 했다.  

연구에는 체질량지수(BMI) 30 이상, BMI 27 이상이면서 당뇨병은 없고, 체중과 관련된 동반질환 1개 이상인 환자들이 참여했다. 

1차 목표점은 68주차 BMI의 퍼센트 변화였고, 2차 목표점은 10%, 15%, 20% 이상 체중 감소였다. 

연구에 참여한 환자들의 평균 연령은 49세, 여성 265명, 남성 73명, 평균 체중 104.5kg, BMI 37.5 등의 특성을 보였다. 

연구 결과, 기준점에서 평균 체중 변화는 위고비군 -15.8%, 삭센다군 -6.4%로 -9.4%p 차이를 보였다(95% CI, -12.0~-6.8; P<0.001)다. 대조군의 체중 변화는 -1.9%였다. 

2차 목표점도 충족했는데, 위고비는 삭센다와의 비교에서 10%(70.9% vs 25.6%), 15%(55.6% vs 12.0%),, 20%(38.5% vs 6.0%) 이상 체중 감소를 달성할 확률이 유의하게 더 높았다.

또 위고비군이 68주차에서 절대 체중, 허리둘레, 이완기 혈압, 총콜레스테롤, 초저밀도 콜레스테롤, 트리글리세리드, A1C, 공복 혈장 포도당 및 C 반응성 단백질에서도 유의미한 감소 효과를 보였다. 

하지만 수축기 혈압, LDL 및 HDL 콜레스테롤, 유리 지방산, 공복 혈청 인슐린의 차이는 유의미하지 않았다.

전체적으로 치료를 영구히 중단한 환자 비율은 19.8%였고, 삭센다군 27.6%, 삭센다군의 대조군 17.6%, 위고비군 3.5%였다. 

첫 번째 및 영구 중단까지 걸린 시간은 위고비군(또는 대조군)보다 삭센다군이 더 짧았다. 또 소화기 관련 부작용은 위고비군 84.1%, 삭센다군에서 82.7% 발생했다. 

위고비는 올해 유럽 출시가 가능할 것으로 전망된다. 국내에서는 현재 아시아인 150명을 대상으로 임상3b상 시험계획이 승인된 상태다. 

한편 최근 노보 노디스크는 위고비 펜에 들어가는 주삿바늘의 미국배송 및 생산이 중단됐다고 밝혔다. 이에 대해 회사 측은 GMP와 관련된 사유이고, 임상허가를 받은 제품의 협력사를 변경하는 것이 쉬운 것이 아니어서 6개월 정도 시간이 걸릴 것이라 발표했다.