영국 연구팀, 당뇨병 없는 심부전 환자 대상 리얼월드 코호트 데이터 분석
SGLT-2 억제제 복용 시 당뇨병 위험 감소…전단계에서 예방 효과 커
[메디칼업저버 박선혜 기자] 심장·신장 보호 혜택을 입증한 항당뇨병제 SGLT-2 억제제가 2형 당뇨병(이하 당뇨병) 예방약으로 영역을 확장할지 관심이 모인다.
SGLT-2 억제제는 당뇨병이 없는 만성 콩팥병 또는 심부전 환자를 대상으로 한 임상3상의 통합분석과 메타분석 등에서 당뇨병을 예방할 수 있다는 근거를 쌓았다.
이에 더해 최근 리얼월드 코호트 연구에서도 SGLT-2 억제제가 당뇨병이 없는 심부전 환자의 당뇨병 발생 위험을 의미 있게 낮출 수 있다는 가능성을 확인했다. 특히 이 같은 당뇨병 예방 효과는 당뇨병 전단계 성인에게서 두드러졌다.
이에 SGLT-2 억제제의 당뇨병 예방 효과가 장기간 예후에 어떤 영향을 미치는지 조사한 연구가 이뤄져야 한다는 목소리가 나온다.
DAPA-CKD·HF 통합분석 결과, SGLT-2i 당뇨병 예방 가능성 시사
SGLT-2 억제제는 그동안 발표된 연구에서 당뇨병 예방 가능성을 엿봤다.
SGLT-2 억제제인 포시가(성분명 다파글리플로진)의 DAPA-CKD와 DAPA-HF 연구를 통합분석한 결과에 따르면, 포시가는 당화혈색소가 6.5% 미만인 만성 콩팥병 그리고 심부전 환자의 새로운 당뇨병 발생 위험을 33% 의미 있게 낮췄다(Lancet Diabetes Endocrinol 2022;10(1):24~34).
이와 함께 당뇨병 전단계 성인이 포함된 4건의 무작위 연구를 메타분석한 결과, SGLT-2 억제제를 복용하면 당뇨병 발생 위험이 21% 유의하게 감소했다(J Clin Endocrinol Metab 2022;108(1):221~231).
이 같은 연구 결과들은 SGLT-2 억제제가 당뇨병이 없는 심부전 그리고 만성 콩팥병 환자의 새로운 당뇨병 발생을 막을 수도 있음을 시사한다.
ACEI/ARB 치료받는 심부전 환자, SGLT-2i 복용 시 당뇨병 위험 42%↓
Diabetes Obesity Metabolism 8월 7일자 온라인판에는 심부전 관리를 위해 처방되는 SGLT-2 억제제가 새로운 당뇨병 예방에도 효과적인지 조사한 리얼월드 연구 결과가 실렸다.
미국 TriNetX 데이터베이스를 기반으로 한 이번 연구는 등록 당시 당뇨병이 없고 SGLT-2 억제제 치료 여부와 관계없이 ACE 억제제(ACEI) 또는 ARB를 처방받은 18세 이상 심부전 환자 48만 4643명을 확인했다.
이 중 SGLT-2 억제제를 복용하지 않고 ACEI 또는 ARB를 투약한 단독요법군은 44만 2625명(대조군), SGLT-2 억제제 치료군은 4만 2018명이었다(SGLT-2 억제제군). 성향점수매칭을 통해 각 3만 9168명이 이번 분석에 포함됐다.
조사 결과, SGLT-2 억제제군은 대조군보다 당뇨병 발생 위험이 42% 유의하게 감소했다(HR 0.58; 95% CI 0.50~0.67)
특히 SGLT-2 억제제 복용 시 예후가 더 개선돼, 대조군 대비 SGLT-2 억제제 치료군의 위험은 모든 원인에 의한 사망 44%(HR 0.56; 95% CI 0.54~0.59), 급성 폐부종 25%(HR 0.75; 95% 0.65~0.87), 입원 29%(HR 0.71; 95% 0.69~0.73) 의미 있게 줄었다.
이어 당뇨병 전단계 성인만 분석한 하위분석에서 SGLT-2 억제제의 당뇨병 예방 효과가 큰 것으로 나타났다.
당뇨병 전단계 성인 중 SGLT-2 억제제군은 대조군보다 당뇨병 예방 가능성이 40% 더 컸다(HR 0.60; 95% CI 0.43~0.84). 아울러 모든 원인에 의한 사망 위험은 45%(HR 0.55; 95% CI 0.46~0.65), 입원 위험은 23%(HR 0.77; 95% CI 0.71~0.85) 유의하게 감소했다. 다만, 폐부종 발생 위험은 두 군 간 의미 있는 차이가 없었다(HR 1.26; 95% CI 0.83~1.91).
아울러 투약한 SGLT-2 억제제 계열 약제에 따라서는 포시가의 당뇨병 예방 효과가 자디앙(엠파글리플로진)보다 컸다. 대조군 대비 당뇨병 발생 위험은 포시가 복용 시 54%(HR 0.46; 95% CI 0.36~0.58), 자디앙 복용 시 34% 줄었다(HR 0.66; 95% CI 0.55~0.80).
연구를 진행한 영국 리버풀대학병원 Alex E. Henney 박사는 "심부전 환자는 ACEI 또는 ARB와 함께 SGLT-2 억제제를 복용하면 당뇨병 발생 위험이 유의하게 감소했다. 이 같은 예방 효과는 당뇨병 전단계 성인에서 크게 나타났다"며 "향후 SGLT-2 억제제의 당뇨병 예방 효과가 장기간 임상 예후에 미치는 영향을 평가하는 연구가 이뤄져야 한다. 이와 함께 경제성 평가도 필요할 것"이라고 제언했다.