[메디칼업저버 박선혜 기자] 국내 연구팀이 유방암 수술 전 림프절 침범을 예측하는 노모그램을 개발했다. 노모그램은 곡면으로 나타나는 3개 이상의 변수 사이의 관계를 평면 위에 나타내도록 고안한 것을 말한다.

가톨릭대 인천성모병원 강영준 교수(유방외과) 연구팀은 초음파와 PET-CT(양전자 컴퓨터단층촬영) 검사 결과를 바탕으로 유방암 환자의 림프절 전이를 예측하는 새로운 노모그램을 개발했다. 

이를 통해 액와 감시 림프절 전이를 평가하기 위해 수술 중 진행하는 조직검사인 동결 절편검사가 필요하지 않은 환자를 미리 식별하는 데 유용할 것으로 기대된다. 

유방암 수술 부작용을 최소화하기 위해 수술 범위를 줄이기 위한 연구가 다양하게 진행되고 있다. 미국종양외과연구자학회(ACOSOG)-Z0011 연구 결과 발표 이후 조기 유방암 환자 중 일부에서 감시 림프절 전이가 3개 미만일 경우 기존에 시행했던 '액와 림프절 곽청술'을 생략할 수 있게 됐다. 액와 림프절 곽청술은 겨드랑이 림프절을 모두 제거하는 수술이다.

이에 연구팀은 유방암 수술 중 시행하는 액와 감시 림프절의 동결 절편검사를 줄이기 위해 ACOSOG-Z0011에 근거해 노모그램 개발에 착수했다. 

먼저 수술 전 초음파와 PET-CT 검사를 시행해 임상적으로 종양 크기가 크지 않고 액와 림프절 음성인 침윤성 유방암 환자를 확인했다.

이들을 대상으로 3개 이상의 액와 림프절 전이에 관계되는 요소를 선별해 로지스틱 회귀분석으로 노모그램 모형에 학습시킬 데이터인 '트레이닝 셋'과 이를 검증하기 위한 '밸리데이션 셋'에 각각 1030명, 781명 환자 데이터를 기반으로 알고리즘을 제작했다. 

트레이닝 셋 1030명의 환자 중 3개 이상의 림프절 전이를 가진 이들은 89명(8.6%)이었다. 다변량 분석에서 3개 이상의 림프절 전이 가능성과 연관 있는 경우는 더 큰 종양 크기, 높은 분화도 등급, 초음파에서 액와 림프절 전이 가능성에 대한 높은 등급, PET-CT에서 액와 림프절 전이 의심 등이 해당됐다. 

연구팀은 이를 기반으로 초음파와 PET-CT 등 두 가지 영상 검사를 이용해 림프절 상태를 예측하는 노모그램을 개발했다. 

분석 결과, 판별 정확도를 나타내는 곡선하면적(AUC)에서 트레이닝 셋 특이도(Specificity)는 0.856(95% CI 0.815~0.897), 밸리데이션 셋은 0.866(95% CI 0.799~0.934)으로 나타났다. AUC가 1에 가까울수록 정확도가 높다는 것을 의미한다. 

아울러 적정성을 검증하기 위해 각 데이터에서 ACOSOG-Z0011 조건에 맞는 유방보존술을 시행한 1067명의 환자를 추출해 노모그램을 적용했다. 

그 결과, 90명(8.4%)에서 기준(cut-off value)보다 높은 점수가 나왔고 위음성률은 3.8%(37명)였다. 또 특이도는 93.8%, 음성예측도는 96.4%로, 이 노모그램이 액와부 림프절 전이가 두 개 이하인 환자 식별에 유용한 도구임을 시사했다. 

강영준 교수는 "'유방암 림프절 전이 예측 노모그램'은 수술 전 겨드랑이 초음파와 PET-CT 검사 결과를 점수화해 3개 이상의 겨드랑이 림프절 전이 여부 및 이에 따른 수술 중 림프절 동결 절편검사 필요성을 미리 파악하는 것이 핵심"이라며 "이번 연구는 초음파와 PET-CT 검사만을 이용해 기존 노모그램을 개선하고 예측 정확도를 향상시킨 것으로, 향후 수술 시간과 비용 단축으로 이어질 수 있을 것"이라고 기대했다. 

이어 "이 연구는 유방암 수술 시 겨드랑이 수술 과정을 축소시킴으로서 불필요한 수술과 그 부작용을 줄여 향후 유방암 환자의 삶의 질 향상에도 도움을 줄 수 있을 것"이라고 강조했다.

한편 이번 연구 결과는 국제학술지 Scientific Reports 최근호에 게재됐다.