[메디칼업저버 정윤식 기자] 동아에스티는 25~29일 온라인으로 개최된 '2021 미국당뇨병학회(ADA) 연례 학술대회'에서 'First-in-class(신규 작용 기전)' 신약으로 개발 중인 제2형 당뇨병치료제 'DA-1241'의 미국 임상1b상 결과를 발표했다고 28일 밝혔다.

DA-1241은 GPR119 작용제 기전의 혁신 신약으로, 췌장의 베타세포에 존재하는 수용체다. 

활성화되면 포도당이나 지질 대사 산물의 양에 따라 인슐린 분비를 증가시키며, DA-1241은 이 수용체를 활성화해 저혈당 위험 없이 식후 혈당을 개선한다.

미국 임상1b상은 정상인과 제2형 당뇨병 환자 대상 반복 투여 및 용량 증량 시험으로 진행됐다. 

당뇨병 환자들은 메트포르민을 복용하면서 위약 및 시타글립틴 또는 DA-1241 25·50·100mg을 1일 1회 8주간 복용했다. 

대조시험, 이중눈가림, 무작위배정 시험으로 진행된 임상시험에서 DA-1241의 우수한 임상적 유의성이 확인됐다.

GPR119 활성화에 따른 식후혈당 감소 효과를 평가하기 위한 혈당증가분의 곡선하면적(incremental AUE0-4h) 측정 결과에서 복용 전 대비 DA-1241 100mg(-13.8%)이 시타글립틴 100mg(-9.0%)과 유사한 혈당개선을 효과를 나타냈고, 위약(+10.5%) 대비 우수한 혈당개선 효과를 보였다.

공복혈당 및 연속혈당측정을 통한 혈당변동성 지표에서는 시타글립틴과 유사한 수준을 나타냈다. 

특히, DA-1241은 복용 시 GLP-1의 분비량이 증가하는 것으로 나타나 체내에서 DA-1241의 GPR119 수용체 활성화가 확인됐다. 

시타글립틴은 복용 시 시간이 경과하면서 GLP-1 분비가 감소됐다.

임상적으로 의미 있는 부작용은 관찰되지 않았으며, DA-1241 100mg(-2.2%, -1.57kg)이 위약(-0.3%)과 시타글립틴(-0.3%) 대비 상대적으로 높은 체중 감소효과를 보였다.

동아에스티 관계자는 " 비임상에서 유효성이 개선된 후보물질을 도출하고 그 특징을 탐색적 임상에서 확인했다는 데 큰 의의가 있다"며 "연내에 임상2상 IND를 신청할 계획"이라고 말했다.

한편, 동아에스티는 올해 9월 개최 예정인 유럽 당뇨병학회에 제출한 DA-1241 임상1b상 결과의 초록이 채택돼 당뇨병 환자 대상 유효성 및 안전성 결과를 구두 발표할 예정이다.