서론

심혈관질환은 가장 흔한 사망 원인 중 하나이고, 고혈압은 치료 가능한 가장 중요한 위험 인자다. 심혈관질환 위험도는 혈압이 115/75 mmHg 이하일 때 가장 낮고, 수축기 혈압(systolic blood pressure, SBP)이 20 mmHg, 이완기 혈압(diastolic blood pressure, DBP)이 10 mmHg 높아질수록 심혈관질환 및 뇌졸중 발생 위험이 2배씩 높아지는 것으로 알려져 있다. 따라서 혈압을 관리하면 심혈관질환 및 뇌졸중 발생을 예방할 수 있다. 

고혈압 환자의 2/3 정도는 목표혈압에 도달하기 위해 서로 다른 작용기전을 가진 약물을 2가지 이상 사용해야 하는 것으로 보고된 바 있다. 또한 서로 다른 작용기전의 약물을 사용하는 경우 각 약물이 가진 부작용을 상쇄하는 효과가 발생할 수 있다. 

최근 환자의 복약 순응도 및 목표혈압 도달률을 높이기 위해 여러 가지 고정용량 복합제가 개발돼 치료에 사용되고 있다. 가장 널리 사용되는 고혈압 치료제 중 하나인 amlodipine besylate는 3세대 dihydropyridine 계열 칼슘채널 차단제이며, S-amlodipine besylate는 amlodipine besylate의 활성형 isomer로 고혈압, 안정형 협심증, 변이형 협심증 치료에 사용할 수 있다. 안지오텐신 II 수용체에 특이적으로 작용하는 telmisartan은 신장 배설률이 2% 미만이기 때문에, 경증 및 중등증 신장질환자에게 용량조절 없이 투여할 수 있다는 장점이 있다. 


목적

이 연구는 S-amlodipine 단독요법으로 적절하게 조절되지 못한 고혈압 환자에서 고정용량 S-amlodipine/telmisartan 병용요법과 S-amlodipine 단독요법 간의 효능 및 안전성을 비교하기 위한 목적으로 시행됐다. S-amlodipine과 telmisartan 두 약물의 특성을 고려할 때 S-amlodipine besylate와 telmisartan을 고정적으로 투여 시 임상적으로 유의한 효과가 있을 것으로 보고 연구가 진행됐다.


방법

4주 동안 S-amlodipine 2.5 mg 단독요법을 시행했으나 이완기 혈압이 90 mmHg 이상으로 혈압 조절에 실패한 환자 187명을 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군(63명), S-amlodipine/telmisartan 2.5/80 mg 군(63명), S-amlodipine 2.5 mg 군(61명)에 무작위 배정해 8주 동안 연구를 진행했다. 187명의 환자 중에 3명이 도중 하차했고, 나머지 184명 중 158명을 대상으로 PP 분석(per-protocol analysis)을 했다.

1차 유효성 평가 변수는 치료 시작점 대비 치료 8주차 이완기 혈압의 변화량이었다. 2차 유효성 평가 변수는 치료 시작점 대비 치료 4주차 이완기 혈압의 변화량, 치료 4주차 및 8주차 수축기 혈압의 변화량, 혈압 조절률 및 치료 반응률(response rate)이었다. 이완기 혈압 90 mmHg 미만을 목표혈압으로 설정했고, 이완기 혈압이 10 mmHg 이상 강하하거나 90 mmHg 미만으로 조절된 경우를 치료에 반응을 보이는 것으로 간주했다. 이상사례, 치명적인 증상, 신체 검사 결과 등을 바탕으로 안전성을 평가했다. 


결과

기저치 대비 연구 8주차 이완기 혈압은 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군, S-amlodipine/telmisartan 2.5/80 mg 군, S-amlodipine 2.5 mg 군이 각각 9.67 mmHg, 10.72 mmHg, 4.93 mmHg 강하됐다. 또한 8주차에 수축기 혈압은 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군, S-amlodipine/telmisartan 2.5/80 mg 군, S-amlodipine 2.5 mg 군이 각각 12.89 mmHg, 13.79 mmHg, 4.55 mmHg 강하돼, 두 병용요법군 모두 단독요법군보다 효과적으로 혈압을 조절하는 것으로 확인됐다(p<0.0001)<그림>.
 

기저치 대비 연구 4주차 이완기 혈압은 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군, S-amlodipine/telmisartan 2.5/80 mg 군, S-amlodipine 2.5 mg 군이 각각 8.29 mmHg, 9.56 mmHg, 3.95 mmHg 강하됐다. 또한 연구 4주차 수축기 혈압은 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군, S-amlodipine/telmisartan 2.5/80 mg 군, S-amlodipine 2.5 mg 군이 각각 9.54 mmHg, 11.93 mmHg, 4.62 mmHg 강하됐다. 

S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군, S-amlodipine/telmisartan 2.5/80 mg 군, S-amlodipine 2.5 mg 군의 목표혈압 도달률을 분석한 결과 각각 60.32%, 60.66%, 28.33%로 확인됐고, 치료 반응률은 각각 68.25%, 72.13%, 40.00%로 병용요법이 단독요법보다 우수한 치료 반응을 보였다. 

안전성 평가에서 이상사례의 발생 빈도는 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 군(9.52%)이 S-amlodipine 2.5 mg 군(27.87%)보다 현저히 낮았다. 또한 telmisartan의 용량 증가와 예상하지 못한 이상사례의 발생 간에는 상관관계가 없는 것으로 나타나 S-amlodipine/telmisartan 병용요법이 혈압강하에 효과적이고 동시에 안전성을 겸비한 치료법이라는 것을 알 수 있다. 


고찰

이 연구는 한국 환자를 대상으로 고정용량 S-amlodipine/telmisartan 병용요법이 S-amlodipine 단독요법보다 우수함을 확인한 최초의 임상연구라는 점에 의의가 있다. 

연구를 통해 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 및 2.5/80 mg 병용요법이 S-amlodipine 2.5mg 단독요법보다 혈압강하 효과가 우수하다는 것을 확인했다. 

이상사례의 발생률은 S-amlodipine 단독요법 군보다 S-amlodipine/telmisartan 2.5/40 mg 병용요법 군에서 오히려 더 낮았으므로 S-amlodipine 단독요법으로 조절되지 않는 고혈압 환자군에서 안전하고 효과적인 혈압강하를 위해 S-amlodipine/telmisartan 병용요법으로 전환하는 것을 고려해 볼 수 있다. 

 정리·메디칼라이터부