올해 새롭게 발표된 세계보건기구(WHO)의 ‘자궁경부암 백신 권고 성명서’는 “자궁경부상피내신생물(CIN3) 예방에 3회접종 스케줄의 HPV 백신이 매우 우수한 효과를 나타낸다는 점에 주목해야 한다”고 강조하고 있다. 2가 HPV 백신인 서바릭스와 관련해서는 “3상임상을 통해 (HPV 16·18형에 의한 또는 HPV 유형에 관계 없는) 모든 CIN3 예방에 대한 유효성을 검증받았다”고 밝혔다. 서바릭스 승인의 근거가 된 PATRICIA 연구를 두고 하는 말이다. PATRICIA 연구는 대규모 환자군을 대상으로 CIN2+와 CIN3+는 물론 HPV 관련 여타 선암종의 예방에 있어 서바릭스의 유효성을 검증한 대표적 사례다.

PATRICIA : CIN2+ 예방효과
Lancet 2009;374:301-314에 발표된 PATRICIA는 2가 HPV 백신 서바릭스 승인의 근거가 된 대표적 임상연구다. HPV 16·18형 감염에 의한 자궁경부암과 관련 선암종의 예방효과를 검증하는 것이 목적이었다.

연구는 15~25세 연령대의 건강한 여성들을 대상으로 기저시점의 특성에 따라 ATP-E(백신군 8093명 대 대조군 8069명), TVC(HPV 감염에 관계 없이 최소 1회 백신접종 여성 모두 포함한 전체 환자군, 백신군 9319명 대 대조군 9325명), TVC-naive(발암성 HPV 감염이 없었던 여성, 백신군 5822명 대 대조군 5819명) 그룹으로 나눠 서바릭스와 대조약물의 유효성을 비교했다.

1차 종료점은 혈청음성인 여성에서 HPV 16·18형에 의한 자궁경부상피내신생물 2 이상 단계인 CIN2+에 대한 백신의 유효성을 평가했다. 3회접종 후 평균 34.9개월의 관찰 결과, HPV 16·18형에 의한 CIN2+ 예방효과는 93~98%에 달하는 것으로 나타났다. HPV 유형에 관계 없는 CIN2+에 대한 백신의 유효성은 TVC-naive군에서 70.2%, TVC군에서는 30.4%였다.

PATRICIA : CIN3+와 AIS 예방효과

핀란드 탐페레대학의 Matti Lehtinen 교수는 이 PATRICIA 연구에서 서바릭스의 CIN3+ 예방효과를 검증, 그 결과를 Lancet Oncology 2012;13(1):89-99에 발표했다. 유효성의 종료점으로 CIN3+를 택한 것은 CIN2+보다 정확한 침윤성 자궁경부암의 표지자 역할을 하기 때문이다. CIN3+는 낮은 발병 빈도로 인해 진단이 더 어렵지만, 이에 대한 예방효과를 확인한다면 자궁경부암 예방의 보다 강력한 근거가 될 수 있다는 것이 연구팀의 설명이다.

4년에 걸친 관찰결과, HPV 16·18형에 의한 CIN3+ 예방에 있어 서바릭스의 유효성은 TVC-naive군에서 100%, TVC군에서 45.7%였다. 모든 CIN3+, 즉 HPV 유형에 관계 없는 CIN3+의 예방효과는 TVC-naive와 TVC군에서 각각 93.2%와 45.6%를 나타냈다. 연구팀은 백신접종 후 HPV 관련 여타 선암종(AIS)의 빈도 또한 분석했다. 그 결과 모든 AIS에 대한 서바릭스의 유효성은 TVC-naive군에서 100%, TVC군에서 76.9%였다.

연구팀은 최종적으로 “2가 HPV 백신 서바릭스가 병변의 HPV 유형에 관계 없이 CIN3+와 AIS의 예방에 높은 유효성을 보였다”고 밝혔다<표>.