메트포르민을 1차 단독요법으로 적용 시에 치료강화, 즉 혈당조절을 위해 추가적으로 약물을 투여해야 하는 빈도가 여타 경구 혈당강하제에 비해 낮은 것으로 나타났다. 후향적 관찰연구 결과로, 제2형 당뇨병 환자에서 메트포르민 1차선택의 상대적 우수성을 엿볼 수 있는 또 하나의 근거가 될 것으로 보인다.

한편 연구에서는 대부분의 가이드라인이 제2형 당뇨병 환자의 1차약물로 메트포르민을 권고하고 있음에도 불구하고, 임상에서 이를 따르는 경우는 예상보다 저조한 것으로 보고됐다.

미국 하버드의대의 Niteesh Choudhry 교수팀이 JAMA Internal Medicine에 발표한 '당뇨병 환자에서 경구 혈당강하제의 1차선택'에 관한 연구에 따르면, 메트포르민으로 약물치료를 시작한 제2형 당뇨병 환자의 빈도는 57.8%에 머물렀다.

반면 메트포르민 1차선택은 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제 계열로 치료를 시작하는 것과 비교해 추가 혈당조절을 위해 경구 혈당강하제나 인슐린 병용을 필요로 하는 사례가 상대적으로 적었다. Choudhry 교수는 이에 대해 "환자의 삶의 질과 비용 측면에서 메트포르민 1차선택의 혜택을 시사한다"고 설명했다.

△혈당강하제 1차선택

현재까지 대부분의 고혈당 가이드라인들이 제2형 당뇨병 환자의 1차치료 혈당강하제로 메트포르민을 권고하고 있다. 물론 예외도 있지만, 1차선택으로서 메트포르민의 역할에 이의를 제기하는 경우는 극히 드물다.
 
2012년 미국내과학회(ACP)의 '제2형 당뇨병 경구 약물치료에 관한 임상 가이드라인', 미국당뇨병학회(ADA)·유럽당뇨병학회(EASD)의 '제2형 당뇨병 관리 가이드라인', 2013년 유럽심장학회(ESC)·EASD의 '당뇨병 가이드라인' 등이 메트포르민을 1차선택으로 두고 있다.

다만 2013년 발표된 대한당뇨병학회 '당뇨병 진료지침', 미국임상내분비학회(AACE) '당뇨병 종합관리 가이드라인' 등은 메트포르민에 더해 환자특성에 따라 여타 경구 및 주사 혈당강하제로 치료를 시작할 수 있도록 선택범위를 넓혀놓고 있다.

△메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, DPP-4억제제 비교

Choudhry 교수팀은 이 같은 가이드라인의 권고 하에 실제로 1차치료에 사용되고 있는 약물들의 처방패턴과 임상혜택을 비교·검증하고자 했다. 이를 위해 2009~2013년 사이 메트포르민, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, DPP-4 억제제 계열 중 하나를 1차약물로 처방받은 환자들을 대상으로 후향적 관찰연구를 진행했다.