지난 2월 20일 The New England Journal of Medicine에는 베바시주맙과 관련된 연구 3개가 나란히 소개됐다.

각각 교모세포종과 자궁경부암에 대한 베바시주맙의 병용 효과를 평가했다.

교모세포종 환자, 삶의 질 악화 vs. 개선

앞서 두 연구는 새로 진단된 교모세포종 환자에서 테모졸로마이드와 방사선치료의 표준치료법에 베바시주맙을 추가 투여하고 추적 관찰했는데, 연구 디자인이 비슷했음에도 상반된 결과를 보였다. 즉 두 연구 모두에서 베바시주맙은 환자의 생존기간을 개선시키지 못했지만, 삶의 질 측면에서는 차이가 있었다.

먼저 소개할 연구는 미국 국립암연구소(NCI)가 후원한 RTOG(Radiation Therapy Oncology Group) 0825 연구다. 이 연구에서는 교모세포종으로 새로 진단된 성인 환자를 대상으로 베바시주맙을 추가 투여했을 때 환자의 생존기간이 개선되지 못했고 환자의 증상 및 삶의 질도 악화된 것으로 나타났다(N Eng J Med 2014;370:699-708). 　

방사선치료(60Gy)와 테모졸로마이드 1일 1회 병용 투여를 표준치료법으로 시행했고, 4주차부터 베바시주맙군 또는 위약군으로 나눠 약물치료를 시작해 12주기 동안 유지했다.

연구기간 동안 등록 환자 978명 중 637명이 무작위 배정됐는데, 전체 생존기간은 두 군간 유의한 차이가 없었고(중앙값 각각 15.7개월, 16.1개월; 베바시주맙군에서 사망 HR, 1.13), 무진행 생존기간은 베바시주맙군에서 더 길었다(10.7개월 vs. 7.3개월; 질병 진행 또는 사망 HR, 0.79). 　

그러나 안전성 평가 시 베바시주맙군에서 고혈압, 혈전색전증, 장 천공 및 호중구감소증 발생률이 다소 증가했고, 시간이 경과함에 따라 환자 증상 및 삶의 질 악화, 인지기능 감퇴가 더 흔한 것으로 보고됐다.

이에 반해 AVAglio (Avastin in Glioblastoma) 연구에서는 베바시주맙 추가 투여군에서 위약군 대비 무진행 생존기간이 개선됐고 삶의 질과 수행능력이 유지된 것으로 나타났다(N Eng J Med 2014;370:709-722). 다만 전체 생존기간에 있어서는 위약군 대비 혜택이 없었고, 이상반응 발생률도 높았다.

진행성 자궁경부암, 생존기간 개선

한편 같은 날 The New England Journal of Medicine에는 진행성 자궁경부암 환자에 대한 베바시주맙의 병용 효과를 소개한 논문도 함께 게재됐다(N Eng J Med 2014;370:734-743). 캘리포니아의대 Krishnansu S. Tewari 교수팀은 "재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부암 환자에서 기존 항암화학요법에 베바시주맙을 추가 투여했을 때 전체 생존기간의 중앙값이 3.7개월 개선됐다"고 밝혔다.

이 연구에서는 재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부암 환자 452명을 대상으로 복합 항암화학요법을 시행하고 일부 환자에서 베바시주맙 15㎎/kg을 병용 투여했다. 항암화학요법은 시스플라틴+파클리탁셀 요법 또는 토포테칸+파클리탁셀 요법으로 진행했고, 질병이 진행되거나 견디기 힘든 부작용 또는 완전관해가 확인될 때까지 21일 간격으로 치료주기를 반복했다.

연구 결과 토포테칸+파클리탁셀 병용요법은 시스플라틴+파클리탁셀 병용요법보다 우수하지 않았는데(사망 HR, 1.20), 두 가지 병용요법 모두에서 베바시주맙을 추가했을 때 전체 생존기간이 연장됐고(17.0개월 vs. 13.3개월; 사망 HR, 0.71; 98% CI, 0.54-0.95; p=0.004), 반응률도 높았다(48% vs. 36%, p=0.008). 단, 베바시주맙 추가 투여는 항암화학요법만 단독으로 시행한 경우에 비해 2등급 이상의 고혈압(25% vs. 2%), 3등급 이상의 혈전색전증(8% vs. 1%), 3등급 이상의 위장관루(3% vs. 0%) 발생을 증가시키는 것으로 나타났다.