- "A1C 수치 ↑·비만 환자 GLP-1 유사체 치료 적합"
현재 국내에 나와 있는 제품은 '엑세나타이드'와 '리라글루타이드' 두 종류. 시간이 지나면 '타스포글루타이드', '알비글루타이드' 등도 나올 것으로 보인다. 이런 가운데 최근 방한한 Michael Nauck 교수가 GLP-1 유사체에 대한 자세한 처방 전략을 소개해 관심을 끌고 있다. Michael 교수는 독일 바트 라우터베르크병원 당뇨병센터 병원장이자 게오르그 아우구스트 대학에서 강의를 하고 있다.
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인크레틴 기반 약제라도 처방대상 달라
일단 같은 인크레틴 기반 약제라고 해도 처방대상은 분명한 차이가 있다는게 Michael 교수의 설명이다.
그는 우선 당화혈색소(A1C) 수치가 높은 환자들이 GLP-1 유사체 치료의 주 타깃이 될 수 있다고 말했다. 인크레틴 기반 치료제들이 베타세포를 자극해 인슐린 분비 기능을 조절하는 것은 같지만, GLP-1 유사체가 펩타이드 형태로 직접 그 수용체를 타깃으로 작용하는 것이므로 좀 더 빠른 혈당강하 효과를 얻을 수 있다는 것이다. 그는 DPP-4 억제제의 경우 약제 자체가 혈당 수치를 낮추는 것이 아니라 내부에서 인크레틴의 분비에 관여하는 만큼 속도에 차이가 있을 수 있다고 약제간 차이를 설명했다.
그렇다면 A1C가 높다는 기준은 뭘까? 이에 대해 Michael 교수는 8%에서 8.5%로 정의할 수 있다고 말했다. 임상적으로 GLP-1 유사체들이 1~1.5% 정도 당화혈색소를 떨어뜨리는데 보통 당화혈색소 관리 목표치가 7% 이하이므로 환자의 레벨이 8%에서 8.5% 사이가 되면 7% 이하로 관리할 수 있다는 계산이 나온다는 것이다. 이어 그는 "8.5% 이상인 환자들에게는 인슐린을 처방해야할 것"이라며 "고혈당 환자의 경우에는 GLP-1이나 기타 제제에 반응할 가능성이 떨어지기 때문"이라고 설명했다.
비만환자 체중 감소 효과 높아
Michael 교수는 GLP-1 유사체를 처방할 수 있는 또다른 대상으로 비만환자를 꼽았다. 그는 "GLP-1 유사체를 사용할 경우 환자들이 뚜렷한 체중 감소 효과를 볼 수 있다"고 말했다.
그러면서 DPP-4 억제제와도 분명한 차이가 있다고 강조했다. 교수는 "리라글루타이드와 시타글립틴을 비교한 연구에서도 GLP-1 유사체가 당화혈색소를 0.3~0.4%더 낮추며 체중감소도 더 큰 것으로 나타난 바 있다"면서 "이러한 근거로 봤을 때 BMI가 높은 비만환자들에게 GLP-1 유사체를 사용하면 더욱 효과적일 수 있을 것"이라고 견해를 밝혔다.
그 외 심혈관 위험이 높은 환자들도 처방대상이 될 수 있다는 설명도 덧붙였다. 심장과 혈관 부분에도 GLP-1이 존재하는 것으로 확인되고 있기 때문에 GLP-1 유사체를 사용하게 되면 혈관 확장 등이 가능해 질환을 예방하는데 있어 긍정적인 측면이 있을 수 있다는 것이다. 뿐만 아니라 급성 심근경색 같은 경우 역시 관상동맥 에서 좁아지는 것을 확장시켜 줄 수 있기 때문에 이 부분에 있어서도 위험을 줄일 수 있을 것으로 내다봤다. 다만 그는 "아직 데이터가 많지 않고 실제 임상에서 처방 경험이 적은 점이 한계"라고 말했다.
신기능 저하 환자는 처방 제한
처방시 주의점으로는 신기능 저하 환자에는 투여할 수 없다는 점을 꼽았다.
Michael 교수는 "모든 인크레틴 제제들의 경우에는 신장 기능의 손상이 있을 시 사용에 한계가 있을 수밖에 없다"면서 "DPP-4 억제제와 마찬가지로 GLP-1 유사체도 신기능이 심각하게 손상이 된 환자에 대해서는 사용을 제한해야 한다"고 말했다.
그는 "성분 자체가 신장을 통해서 배출되는데 이 과정에서 신기능에 이상이 있을 경우 성분의 농도가 높아지기 때문에 부작용 발생 가능성이 있기 때문"이라고 지적했다.
박상준 기자
sjpark@monews.co.kr