TZD 이후 당뇨병의 새로운 대안으로 인크레틴(incretin) 호르몬 생성을 조절하는 신약들이 부각되고 있다. 인크레틴 약물들은 중성지방 및 고혈압, 비만, 내피기능 저하 등의 심혈관 위험인자들에 영향을 미칠 수 있는데, 현재 진행 중인 여러 임상연구의 결과들이 그 역할이나 사용법을 규정하게 될 것 같다.

Bart Staels 박사(프랑스 Institute National de la Sante et de la Recherche Medicale 소속, Institute Pasteur de Lille 교수)는 500여명의 당뇨병 전문가 및 관련분야 전문가들이 모인 ‘World Congress on Insulin Resistance, Diabetes and Cardiovascular Disease’에서 인슐린 내성 조절을 목표로 진행 중인 연구들의 개관을 보여주었다.

Staels 박사는 적어도 5개의 임상연구가 m-like peptide-1 유사체 및 DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) 억제제의 당뇨병 및 심혈관보호 효과를 연구 중에 있다고 말했다. 언급된 5개의 연구는 다음과 같다;


• DDP-4 억제제 Sitagliptin (제품명 자누비아) : TECOS연구(Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin)

• DDP-4 억제제 Alogliptin : EXAMINE 연구 (EXamination of CArdiovascular OutcoMes: AlogliptIN vs. Standard of CarE in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Acute Coronary Syndrome) 연구

• DDP-4 억제제 Saxagliptin (제품명 온글리자) : SAVOR 연구(Saxagliptin in Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus)

• 인크레틴 유사체인 Exenatide (제품명 비에타) : EXSCEL 연구(Exenatide Study of Cardiovascular Event Lowering)

• 장시간 작용형 GLP-1 유사체 Liraglutide (제품명 빅토자) : LEADER 연구(Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results)


Staels 박사는 "인크레틴 약물들이 심혈관사건에 어떤 유익을 미칠지 아직 결정을 내리기엔 이르다. 연구 결과들이 정확한 답변을 줄 것을 기대하면서 기다려봐야 한다”고 말했다.


인크레틴 약물들은 그동안 동물 및 인체 대상의 기초적 연구에서 일부의 성과지표 개선을 입증했다.


• GLP-1 유사체 liraglutide의 체중 감소 및 중성지방 감소 효과

• DPP-4 억제제 vildagliptin 및 exenatide의 식후 TRL (triglyceride-rich lipoproteins) 감소 효과

• Liraglutide 및 sitagliptin의 수축기혈압 감소 효과

• Liraglutide의 당뇨병 환자 내피기능 개선 효과

• 실험동물에서 GLP-1의 심장 재관류 손상 보호 효과


DPP-4 억제제 복합제 FDA 승인, ‘온글리자+메트폴민’

한편 DPP-4 억제제에 속하는 온글리자(Onglyza, 성분명 saxagliptin)와 기존의 메트폴민(metformin)을 복합제로 하여 일일일회 투여하는 당뇨병 치료제 콤비글리제 XR (Kombiglyze XR, BMS 및 아스트라제네카社)이 FDA 승인을 받으면서 시장 변화와 자누비아(머크社)와의 경쟁이 본격화되고 있다.
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