2487명의 비만 환자를 대상으로 고용량 복합제, 저용량 복합제를 1년 여(56주) 투여하고 위약군 대비 효과를 관찰하였다. 그 결과, 고용량 복합제 복용자(phentermine 15 mg / topiramate 92 mg)에서는 체중이 평균 12% 감소, 저용량 복합제(phentermine 7.5 mg / topiramate 46 mg)에서는 10% 감소하였다(모두 위약군 대비 P<0.0001). 위약군에서는 2% 감소하였다. 56주 후 체중 5% 감소를 달성하고자 한 일차 종료점에 각각 85%, 75%의 환자가 도달하였다.
연구 참여자들의 평균연령은 52세, 평균체중 103 kg, 평균 BMI는 약37이었다. 70%가 여성이고 대부분 백인이었다(86%).
Phentermine은 일찍이 1959년부터 단기간의 식욕억제제로 체중감소에 승인받은 약이며, topiramate는 경련성 질환과 편두통에 승인을 받았다.
두 약물 모두 고용량으로 내성과 이상반응이 나타날 수 있으나 단독투여보다 병용으로 인한 치료반응에 있어 이익이 입증되어 있다. 또한 이상반응의 상가적 작용은 보고되지 않았다(Phentermine-fenfluramine 복합제가 1997년 시장에서 퇴출된 적이 있다).
대부분의 이상반응은 경증~중증도 수준이었으나 위약 대비 심각한 이상반응이 4%에서 보고되었다. 가장 흔한 이상반응은 구갈, 손발저림, 변비, 상기도감염, 지속적 미각이상이었다.
고용량 투여군에서 위약군의 2배에 가까운 중단율이 나타났는데(19% vs placebo 9%), 중단사유 중 1% 이상의 중단 이유로는 손발저림, 어지러움, 불면, 우울증, 요로결석이 있었다.
이러한 중추성 작용 약물에 있어 자살 위험 관련 문제에 대한 확인이 꼭 필요할 것이다. 15 ~ 20%의 환자들이 우울증을 가지고 있는 것으로 보였으나 환자 대상 설문지 조사 결과 심각한 우울증 사건은 없었다.
승인과 관련하여 FDA 자문단회의가 7월 15일에 열릴 예정이다.
메디칼업저버
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