[메디칼업저버 양영구 기자] 동아에스티(대표이사 회장 엄대식)는 제2형 당뇨병 신약 후보물질 DA-1241이 임상1b상에서 우수한 혈당강하 효과를 확인했다고 8일 밝혔다.

이번 임상 결과는 올해 6월 개최 예정인 미국당뇨병학회에서 발표될 예정으로, 현재 초록집 제출을 완료했다. 

DA-124은 GPR119(G protein-coupled receptor119) agonist 기존의 First-in-class 신약이다.

GPR119는 췌장으 베타세포에 존재하는 수용체로, 활성화되면 포도당이나 지질대사 산물의 양에 따라 인슐린 분비를 늘린다.

DA-1241은 이 수용체를 활성화해 저혈당 위험 없이 식후 혈당으르 개선하는 기전이다.

GPR119는 소장과 간에서도 발견되며, 활성화되면 소장에서는 지질대사에 관여하는 GLP-1의 분비를 증가, 지방 혈중 이동을 억제하고 간에서는 지방상 생합성을 억제한다.

DA-1241은 소장과 간에서 GPR119를 활성화해 이상지질혈증도 개선할 것으로 기대를 모은다. 

이번 임상은 정상인 및 제2형 당뇨병 환자 대상 반복투여, 용량증량 시험이다.

당뇨병 환자들은 메트포르민을 복용하면서 위약 및 시타글립틴 또는 DA-1241 25mg. 50mg, 100mg을 1일 1회 8주간 복용했다.

그 결과, DA-1241의 임상적 유의성이 확인됐다. 

GPR119 활성화에 따른 식후 혈당 감소 효과를 평가하기 위한 혈당증가분 고선하면적 측정 결과, 복용 전 대비 DA-1241 100mg(-13.8%)이 시타글립틴 100mg(-9.0%)과 유사한 혈당 개선 효과를 보였다. 위약(+10.5%)과 대비해서는 우수한 혈당 개선 효과를 보였다. 

공복혈당 및 연속혈당측정을 통한 혈당변동성 지표에서는 시타글립틴과 유사한 수준을 보였다. 

특히 DA-1241은 복용 시 GLP-1의 분비량이 증가하는 것으로 나타나, 체내에서 DA-1241의 GPR119 수용체 활성화가 확인됐다. 

시타글립틴은 복용 시 시간이 지나면서 GLP-1 분비가 감소됐다.

이밖에 임상적으로 의미 있는 부작용은 관찰되지 않았고, DA-1241 100mg(-2.2%, -1.57kg)이 위약(-0.3%)과 시타글립틴(-0.3%) 대비 상대적으로 높은 체중 감소 효과를 보였다.

동아에스티는 "GPR119 agonist 계열 치료제의 우수한 혈당강하, 이상지질혈증 개선 효과에 주목해 앞서 많은 제약사가 개발을 진행했으나 임상적 유효성 입증에는 실패했었다”며 “다양한 유도체 연구로 유효성을 갖는 후보물질 도출을 통해 미국 임상 1b상까지 완료한 만큼, 향후 진행될 임상2상에 만전을 기해 DA-1241의 성공적인 개발을 위해 노력하겠다”고 말했다.