TOURMALINE-MM1 3상결과, NEJM 최근호 게재…PFS 연장 및 사망 감소
다발골수종이 재발하거나 기존 치료에 불응한 환자에서, 경구용 익사조밉을 위시로 한 병용 전략이 효과가 있다는 것이 입증됐다.
최근 연구 결과에 따르면 익사조밉 + 레날리도마이드(lenalidomide) + 덱사메타손(dexamethasone) 병용요법은 일부 이상반응의 발생이 늘어난 것을 제외하면 치료 혜택이 높았다.
프랑스 낭트대학병원 Philippe Moreau 박사팀이 진행한 이번 익사조밉(ixazomib) 3상임상인 TOURMALINE-MM1 연구 결과는 NEJM 4월 28일자 온라인판에 게재됐다(2016DOI: 10.1056/NEJMoa1516282).
현재 다발골수종 치료에서는 환자 생물학적 특징을 고려한 맞춤형 치료를 위해 다양한 병용요법이 시도되고 있다. 그 중 단백체저하제(proteasome inhibitor)와 면역조절제(immunomodulatory drugs)를 병용하는 전략이 높은 평가를 받고 있다.
Moreau 박사는 "최근 다발골수종 치료는 환자 특성에 맞는 맞춤형 치료를 위한 병용 요법 연구가 활발한다"면서 "재발성/불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드와 덱사메타손에 단백체저하제인 익사조밉을 추가하는 병용 전략은 질병 무진행생존을 유의하게 연장시킨 것으로 나타났다"며 하지만 이들 경구용 병용요법에서 발생한 추가적인 독성효과는 사용에 제한이 된다고 덧붙였다.
PFS·치료반응·반응시간·유지기간, 효과적…악화 및 사망 위험 26%↓
이중맹검법으로 시행된 위약대조군 연구에는 다발골수종이 재발하거나 치료에 불응성을 보인 환자 722명이 등록됐다. 이들을 레날리도마이드와 덱사메타손에 위약을 병용한 위약군과 익사조밉 + 레날리도마이드 + 덱사메타손을 투약하는 익사조밉 병용군으로 구분했다. 일차 평가변수는 해당 환자에서 무진행생존(PFS)이었다.
결과에 따르면, 익사조밉 병용군에서 연구의 일차 평가변수였던 PFS가 긴 것으로 나타났다. 익사조밉 병용군에서의 PFS가 20.6개월로 위약군 14.7개월보다 길었던 것.
주목할 점은 익사조밉을 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용 투약한 군에서는 위약군에 비해 다발골수종이 진행하거나 이로인해 사망할 위험이 26%가 줄었다(P=0.01).
즉, 익사조밉 병용군에서 질병무진행생존이 연장되는 혜택이 발견됐다는 분석이다. 이러한 양상은 새포유전학적 손상이 발생한 고위험 환자가 포함된 하위분석 연구 결과에서도 확인됐다.
전체 치료반응률도 차이를 보였다. 익사조밉 병용군(78%)이 위약군(72%)보다 높았으며, 완전 반응과 매우 좋은 부분반응(very good partial response)을 비교한 결과에서도 익사조밉 병용군(48%)은 위약군(39%)와 차이를 나타냈다.
더욱이 이러한 치료반응을 나타내기까지 걸린 시간(중간값)도 익사조밉 병용군은 1.1개월로 위약군(1.9개월)보다 짧았다. 반응을 보인 기간(중간값) 또한 익사조밉 병용군(20.5개월)은 위약군(15.0개월)보다 길게 유지됐다.
현재 약 23개월의 추적관찰 결과(중간값), 전체 생존율(OS)은 관찰이 진행 중이다. 그럼에도 익사조밉 병용군에서는 중증 이상반응의 발생 역시 문제가 되지 않았다. 익사조밉 병용군과 위약군에선 중증 이상반응이 각각 47%, 49%로 보고됐으며, 연구기간 사망률도 익사조밉 병용군(4%)이 위약군(6%)보다 낮았다.
3등급 이상 이상반응, 혈소판감소증·발진·말초신경병증 발생↑
다만 최소 3등급 이상의 이상반응 발생률은 익사조밉 병용군이 74%로 위약군(69%)보다 높았다. 특히 혈소판감소증을 비롯한 발진(rash), 말초신경병증(peripheral neuropathy)이 익사조밉 병용군에서 많이 관찰됐다.
혈소판감소증(중증도 3, 4등급)은 익사조밉 병용군(12%, 7%)이 위약군(5%, 4%)보다 발생빈도가 잦았으며, 발진 또한 익사조밉 병용군(36%)이 위약군(23%)과 비교해 많이 보고됐다. 말초신경병증은 익사조밉 병용군, 위약군 각각 27%, 22%로 발생했다지만, 3등급의 말초신경병증은 두 개 투약군 모두에서 2%로 나타났다.
하지만 환자들이 보고한 삶의 질은 두 투약군 모두 비슷한 것으로 확인됐다.