[AASLD 2015 종합]지금보다 더 효과가 좋은 새로운 만성 C형 간염치료제가 나올 날이 머지않았다. 특히 모든 유전자형 환자가 인터페론프리 요법을 할 수 있고 더불어 치료기간도 단축할 수 있는 것으로 나왔다.

지금까지 개발된 약물은 많지만 대부분 유전자 1형과 2형에만 효과가 좋고 나머지 3, 4, 5, 6형에는 효과가 떨어지는 상황이다. 나머지 환자는 여전히 페그인터페론 요법에 의지해야한다.

하지만 최근 미국간학회(AASLD)서 공개된 새로운 약물은 유전자 1, 2형 외에 나머지 형에 대해서도 인터페론을 사용하지 않고도 완벽한 치료율을 자랑한다. 특히 60~80%에 수준에 머물렀던 효과를 100% 가까이 끌어올린 게 특징이다.

NS5A 억제제 : 벨파타스비르

그 첫 번째 주인공은 NS5A 억제제 계열의 새로운 만성 C형간염 치료제인 벨파타스비르(Velpatasvir)이다. 이 약은 앞서 나온 레디파스비르(Ledipasvir)와 같은 계열로 상용량은 100mg이다. 연구 코드명인 GS-5816로 더 잘 알려져 있다.

이번에 공개된 내용은 소포스부비르(Sofosbuvir)와 벨파타스비르의 고정용량 복합제에 대한 임상 평가이다. 미국, 유럽, 홍콩의 81개 의료기관에서 모집된 740명을 대상으로 평가했으며, 이들의 유전자형은 1,(53%) 2(17%), 4(19%), 5(6%), 6형(7%)으로 다양했다.

연구 결과, 전체 환자를 대상으로 한 12주 치료 후 지속적 바이러스 반응률(SVR12)는 99%로, 거의 모든 환자들이 완치됐다. 유전자형에 따른 SVR12는 1, 2, 4, 5, 6형 각각 98.5%, 100%, 100%, 97.1%, 100%로 나타났다 (모두 P< 0.001).

이번 연구에서 유전자 1형 환자 중 2명에서 바이러스 재발이 일어났는데, 한명은 치료 경험이 없고 간경변이 없는 유전자 1a형이었고, 다른 한명은 간경변증이 있고 치료경험도 있는 유전자 1b형이었다. 그 외에 다른 유전자형에서는 바이러스 조절 실패 현상이 나타나지 않았다. 또한 4명이 완치를 하지 못했는데 이들은 모니터링 실패 등 다양한 이유가 포함됐다. 약물의 안전성은 위약과 유사했다.

토론토 웨스턴 병원 간센터 Jordan Feld 박사는 "이번 연구는 사전에 정의한 SVR12인 85% 보다도 더 높게 나온 것이다"고 설명하면서 "치료이력과 간경변증 유무에 상관없이 하루에 한 알로 12주 치료만으로 매우 높은 SVR12를 달성하는 것으로 나와 향후 좋은 HCV 치료옵션이 될 수 있다"고 평가했다.

이와 함께 비대상성 환자들을 대상으로 소포스부비르와 벨파타스비르의 고정용량 복합제에 대한 임상 평가도 발표됐는데, 이 경우 리바비린을 같이 복용한 12주 치료가 가장 우수한 것으로 나왔다.

소포스부비르/벨파타스비르 그리고 리바비린 3제 요법의 12주 치료 후 SVR12는 평균 94.3%로 나타났으며, 유전자 1, 2, 3, 4형별로는 각각 95.6%, 100%, 84.6%, 100%를 기록했다.

NS5A 억제제 :　라비다스비르

또 다른 NS5A 억제제인 라비다스비르(Ravidasvir, PPI-668)의 실체도 공개됐다.

해당 연구는 이집트인 유전자 4형 HCV 환자를 대상으로 한 대규모 다기관 3상 등록임상 결과인데 12주 치료　종료 후 8주만(SVR8)에 완치된 것으로 나타나 강력한 항바이러스의 존재감을 과시했다.

300명을 모집해 간경변증 유무 상관없이 치료경험이 없는 군, 인터페론 경험이 있는 비간경변 환자군, 인터페론 경험이 있는 간경변증 환자군 등 세군으로 나눠 소포스부비르(리바비린 포함)와 병용투여하는 방식으로 이뤄졌다.

최종 분석대상에 포함된 242명을 평가한 결과, 12주 치료 후 SVR8은 98%였으며, SVR12는 97%로 유사했다. 특히 리바비린의 추가가 치료율을 높여주지 않는다는 점도 확인됐다.

이번 연구에서는 모두 6명이 환자가 치료에 실패했는데, 한명은 서맥 현상이 있어 치료 8주 만에 중단했고, 5명의 환자는 치료 완료후 재발이 있어났다. 간경화가 없는 환자에서의 재발은 없었다.

연구팀은 이번 연구는 유전자 4형 환자를 대상으로 인터페론 프리연구로는 가장 큰 대규모 연구라고 강조하면서 "리바비린 투약여부에 상관없이 라비다스비르와 소포스부비르의 병용은 유전자 4형 HCV 환자들에게 매우 좋은 바이러스 억제효과를 보인다"고 평가했다.

NS5A 억제제 엘바스비르
NS3/4A 프로타아제 억제제

DAA 제제를 포함해 이전 치료에 실패한 유전자 1형 HCV 환자를 대상으로 엘베스비르(Elbasvir)와 그라조프라비르(Grazoprevir)의 병용효과도 공개됐다.

엘바스비르는 NS5A 억제제이며 그라조프레비르는 NS3/4A 프로타아제 억제제이다. 두 약제의 상용량은 각각 50mg와 100mg이며, 현재 고정용량복합제로 개발중이다.

이번 연구에는 25명이 참여했는데 유전자 1a형 HCV 환자가 88%였으며 나머지는 1b형이었다. 간경변 환자는 약 20%가 포함됐다. 새로운 치료에 앞서 NS5A RAV, NS3 RAV, 또는 NS5B RAV(내성)을 가진 환자의 비율은 각각 45%, 59%, 0%로 나타났다.

연구 결과, 모든 환자들이 12주 치료 종료 후 4주 만(SVR4)에 100%를 기록하면서 완치판정을 받았다.
치료에 실패했지만 내성(RAV)이 없었던 13명의 환자들은 치료 4주 만에 HCV RNA가 15IU/ml 미만으로 떨어진 비율이 92%였으며, 치료종료 시점에서는 100%로 나타났다.

또한 NS3 또는 NS5A RAV가 있었던 9명의 환자들도 치료 후 4주만에 63%에서 HCV RNA가 15 IU/ml 미만으로 떨어졌으며, 치료종료 시점에서는 100%였다. NS3 또는 NS5A RAV가 모두 있었던 환자들은 효과가 더 좋아 치료 4주 시점에서 100%의 바이러스 조절 효과가 나타났으며 치료 종료후까지 지속됐다.

치료기간도 더 짧은 약물 등장

한편 이번 학회에서는 HCV 환자의 치료 기간을 지금보다 더 짧게 줄이면서 완치할 수 있다는 연구도 나와 주목을 끌었다. 연구약물인 ABT-493과 ABT-530의 병용요법이 8주 효과를 입증한 것이다. 대상은 치료 경험이 없거나 있는 비간경변 유전자 1형 환자였다.

연세의대 안상훈 교수(세브란스병원 소화기내과)는 “다양한 약물의 개발로 HCV 환자들의 치료는 더 편리해질 것”이라면서 “치료기간도 지금보다 더 단축될 수 있어 완치시대를 눈앞에 두고 있다”고 전망했다.