[메디칼업저버 신형주 기자]면역항암제의 객관적 반응률이 유독 낮은 암종인 위암 분야에 아스트라제네카의 임핀지(더발루맙)가 항암화학요법과 병용요법을 통해 국내 적응증 획득에 나선다.

현재 위암 관련 적응증을 보유하고 있는 면역항암제는 오노약품공업/BMS의 옵디보(니볼루맙)가 유일한 상황이지만, MSD의 키트루다(펨브롤리주맙)는 4건의 위암 관련 글로벌 3상 임상시험을 진행 중이다.

아스트라제네카는 최근 식품의약품안전처에 임핀지의 위암 치료 가능성을 평가하는 3상 임상시험계획을 신청했으며, 지난 18일 식약처로부 승인 받았다.

임상실시 기관은 서울대학교병원으로, 혈액종양내과 오도연 교수가 시험책임자로 연구를 진행한다.

이번 임핀지의 3상 임상시험은 '절제 가능한 위암 및 위식도접합부암(GC/GEJC) 대상자에서 선행항암화학요법-보조항암화학요법으로 임핀지와 FLOT(fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, docetaxel) 항암화학요법 병용 후 임핀지 보조항암화학요법에 대한 다국가, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조 방식을 통해 환자 900명을 대상으로 수행된다. 이중 국내 환자는 52명이 참여하며, 임상시험 기간은 2020년 11월부터 2025년 4월까지 진행된다.

임상시험 1차 유효성 평가변수는 무사건 생존기간(EFS)에 대해 임핀지와 항암화학요법 병용요법과 위약 및 항암화학요법을 비교하는 것이다.

또, 2차 유효성 평가변수는 전체생존기간(OS)에 대해 임핀지와 항암화학요법 병용과 위약 및 항암화학요법을 비교한다.

임핀지의 이번 3상 임상시험 결과에 따라 임핀지와 옵디보 간 위암 치료 분야의 경쟁 구도가 펼쳐질 전망이다.

위암 적응증을 유일하게 보유하고 있는 오노/BMS의 옵디보는 위암 관련 주요 임상 시험에서 만족스러운 결과를 얻고 있다.   

오노/BMS는 2020 ESMO 연례학술대회에서 임상 3상 CheckMate-649 주요 연구 결과를 발표했다.

CheckMate-649는 위암 및 식도선암 환자의 1차 치료에서 면역항암제 기반 요법을 평가하는 무작위 배정 글로벌 임상 3상 연구다.

이번 임상 연구 결과, 옵디보와 항암화학요법 병용요법이 항암화학요법 단독요법보다 위암과 식도선암 환자의 전체생존율(OS)와 무진행생존율(PFS)를 유의미하게 개선했다.

구체적으로 보면, 복합양성점수(CPS, combined positive score) 5점 이상인 PD-L1 발현 환자에서도 전체 생존기간과 무진행 생존기간의 연장이 관찰돼 1차 유효성 평가 변수를 모두 충족했다. 
전체 생존기간 연장은 모든 무작위 환자군에서도 관찰됐다.

CPS가 5점 이상인 PD-L1 발현 환자에서 옵디보-화학요법 병용의 전체 생존기간 중앙값(HR: 0.71; 98.4% CI: 0.59-0.86; p<0.0001)은 14.4개월(95% CI: 13.1-16.2)을 기록한 반면, 화학 단독요법은 11.1개월(95% CI: 10.0-12.1)을 기록했다. 

무진행 생존기간 중앙값(HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001)은 옵디보-화학요법 치료군에서 7.7개월(95% CI: 7.0-9.2), 화학 단독요법 치료군에서 6.0개월(95% CI: 5.6-6.9)로 나타났다. 

옵디보-화학요법 병용의 안전성 결과는 기존 안전성 정보와 일관되게 나타났으며, 새로운 안전성 관련 징후는 없었다.

옵디보-화학요법 병용은 CPS 1점 이상의 PD-L1 양성 환자 및 전체 무작위 환자군에서도 통계적으로 유의한 전체 생존기간 개선을 나타냈다. 

CPS 1점 이상의 PD-L1 양성 환자의 경우, 전체 생존기간 중앙값은 옵디보-화학요법 치료 환자에서 14.0개월(95% CI: 12.6-15.0), 화학 단독요법 환자에서 11.3개월(95% CI: 10.6-12.3)로 나타났다(HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64 -0.92; p=0.0001). 

전체 무작위 환자군에서 옵디보-화학요법으로 치료한 환자는 전체 생존기간 중앙값이 13.8개월(95% CI: 12.6-14.6), 화학 단독요법으로 치료한 환자는 11.6개월(95% CI: 10.9-12.5)로 나타났다(HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002).

한편, MSD의 키트루다는 위암 분야 글로벌 3상 임상 시험 4건이 진행 중인 것으로 알려지고 있다.

PD-L1 양성 전이성 HER2 음성 위암 및 위식도 접합부 선암 1차 요법의 효능 및 안전성을 평가하는 KEYNOTE-062 임상시험과 백금 및 플루오로피리미딘 항암화학요법과 키트루다 병용요법을 항암화학요법과 비교하는 KEYNOTE-061 임상시험, 키트루다 병용요법으로 보조요법으로서의 효능을 평가하는 KEYNOTE-585 임상시험 등이다.