펜터민+토피라메이트 이어 리라글루타이드 체중감소 효과 우수

Khera 교수팀 연구에서 우수한 체중 감소 효과를 보인 펜터민+토피라메이트(2012년 FDA 승인)는 과거 임상시험에서도 비만 또는 과체중 환자의 콜레스테롤 및 중성지방 수치와 혈압을 개선하고, 체중 감소율이 10%로 괄목할 만한 효과를 보였다.

펜터민+토피라메이트 다음으로 체중 감소 효능이 큰 약물에 리라글루타이드(2014년 FDA 승인)가 꼽혔다. 복용 환자에서 체중이 5.3㎏ 줄었고, 5%의 체중 감량에 성공한 환자도 63%였기 때문이다.

리라글루타이드도 펜터민+토피라메이트와 마찬가지로 과거 임상시험에서 평균 체중 감소율이 8%를 나타내는 등 효능을 검증받았다. 3731명의 비만 또는 과체중 환자를 대상으로 리라글루타이드 3mg 또는 위약을 투여한 결과, 체중 감소율이 평균 8%로 2.6%였던 위약군과 비교했을 때 5.4% 더 감소했던 것이다.

날트렉손+부프로피온(2014년 FDA 승인)도 복용 환자에서 체중이 5.0㎏ 감소했고 체중을 5% 가까이 감량한 환자도 55%인 것으로 확인됐다. 반면 로카세린(2012년 6월 FDA 승인)과 오르리스타트(1999년 FDA 승인)에서 체중이 각각 3.2㎏, 2.6㎏, 5%  감소에 도달한 환자는 49%, 44%로 타 치료제와 비교했을 때 체중감량 효과는 크지 않았다.

이 밖에 연구팀은 체중이 10% 감소한 환자 비율를 추가로 분석했다. 세부적으로는 펜터민+토피라메이트(54%), 리라글루타이드(34%), 날트렉손+부프로피온(30%), 로카세린(25%), 오르리스타트(20%) 순으로, 펜터민+토피라메이트를 복용한 환자에서 가장 우세한 감소율을 보였다.
 

복용중단위험 낮은 약은 로카세린

하지만 효과가 좋은 만큼 따라오는 부작용도 감수해야 하는 걸까?
높은 체중 감소율을 보인 리라글루타이드가 이상 반응으로 인한 복용 중단 위험이 2.94배(위약 대비)로 가장 높았고 날트렉손+부프로피온이 2.64배로 그 뒤를 이었다.

이를 두고 미국 캘리포니아대학 Siddharth Singh 교수는 "리라글루타이드는 이상 반응으로 인해 복용을 중단했다기보단, 경구제인 기존 비만치료제와 달리 약물을 하루 한 번 피하주사해야 하므로 투여에 어려움을 느낀 환자들에서 복용 중단율이 높은 것으로 추정한다"고 부연했다.
날트렉손+부프로피온도 중독치료제 날트렉손과 항우울제 부프로피온 복합제인 만큼 자살 위험에 유념해야 한다는 의견이다.

과거 비만 환자를 대상으로 날트렉손+부프로피온 효능 및 안전성을 알아본 임상시험에서 날트렉손+부프로피온 복용군에서 자살 위험이 확인된 것이 가장 큰 예다.
 

2014년 FDA가 제시한 처방정보데이터(Highlights of prescribing information)에 따르면 비만 환자 약 4000여 명을 대상으로 날트렉손+부프로피온을 56주 동안 복용한 결과, 자살 위험 또는 자살 충동과 관련된 부작용이 전혀 나타나지 않았지만, 똑같은 연구를 재분석한 결과 자살을 시도한 환자가 위약군(1명, 0.03%) 대비 날트렉손+부프로피온군에서 3명 즉 0.20% 더 많았다.

반면 로카세린과 오르리스타트는 타 치료제와 비교했을 때 이상 반응으로 인한 복용 중단위험이 1.3~1.34배로 가장 낮았다.

오르리스타트는 이미 과거 임상시험을 통해 안전성이 입증되면서 2~3년간 장기간 사용해도 무방한 것으로 확인됐다. 하지만 일부 전문가 사이에서는 오르리스타트가 지방흡수저해제인 만큼, 지방성분 흡수를 억제해 대변으로 배출하는 작용 기전의 특성상 설사, 지방변 등의 부작용을 주의해야 한다는 의견도 있다.
 

“날트렉손+부프로피온 자살위험 유의”
Singh 교수는 "이상 반응으로 인한 복용 중단 위험은 로카세린이 가장 낮고, 날트렉손+부프로피온과 리라글루타이드가 가장 높았다"면서 "특히 날트렉손+부프로피온은 신경정신학적 기전을 가지고 있으므로 자살 위험 증가를 무시할 수 없다. 복용 전 만성 알코올사용장애 환자 등을 제외한 일반 비만 환자는 복용 전 금기 대상에 속하는지를 반드시 따져보고 처방받을 수 있도록 해야 한다"고 조언했다.