메트포르민이 퇴행성 신경질환 발병 위험을 효과적으로 낮춘다는 새로운 연구결과가 발표됐다.

미국 툴레인 대학 Qian Shi 박사팀이 주도한 이번 연구결과는 지난 6월 11일 미국 뉴올리언스에서 개최된 미국당뇨병학회 연례학술대회(ADA 2016)에서 공개됐다.

연구 주 저자인 Shi 박사는 "메트포르민을 최장 2년이상 복용한 환자들을 추적·관찰한 결과 퇴행성 신경질환 발병 위험이 유의미하게 감소했다"면서 "메커니즘은 명확하지 않지만, 분명 메트포르민이 혈액 뇌 장벽(blood-brain barrier)에 영향을 줄 것으로 추정한다"고 설명했다.

혈액 뇌 장벽은 뇌척수액과 혈액을 분리시키는 장벽으로 높은 선택적 투과성을 갖고 있어 몸의 주요 조절 중추를 세균 등과 같은 혈액으로 운반될 수 있는 병원체와 혈액 내의 잠재적인 위험 물질로부터 격리시키는 역할을 한다.

연구팀은 참가자 15만 435명 가운데 63세 이상의 6046명(90%가 남성)을 추려내 메트포르민 복용이 이들의 퇴행성 신경질환 발병 또는 사망 위험에 어떠한 영향을 주는지 약 5년간 추적관찰했다. 대상군에는 신경통,비타민 B12 결핍, 이전에 퇴행성 신경질환 또는 암 진단을 받은 적인 있는 환자들이 포함됐다.

연구를 진행하는 기간 동안 총 334명이 치매 진단을 받았고, 100명은 파킨슨병, 71명은 알츠하이머 질환, 19명은 인지장애가 동반됐다.

결과를 최종적으로 검토했더니, 100인년 당(100 person-years) 1개 이상의 퇴행성 신경질환 발생률이 △메트포민을 전혀 복용하지 않은 군은 2.08배 △1년 이하로 복용한 군은 2.47배 △2년동안 복용한 군은 1.61배 △2~4년동안 복용한 군은 1.30배 △4년이상 복용한 군은 0.49배로 나타났다.

치매, 파킨슨병 발병 위험도 유의미하게 낮춰

치매 발병위험 역시 메트포르민을 장기 복용한 환자에서 눈에띄는 감소율을 보였다.

메트포르민을 2~4년 가까이 복용한 환자일수 록 치매 발병 위험이 0.567배, 4년이상 복용한 군에서는 0.252배 감소했기 때문이다. 파킨슨 병과 알츠하이머 질환 발병 위험도 메트포르민을 4년이상 복용한 환자일 수록 최소 0.038배에서 최대 0.229배까지 낮아졌다.

이 같은 결과를 두고 연구팀은 "흥미로운 점은 치매와 파킨슨병 발병 위험이 비슷 수치로 감소했다는 사실"이라면서 "사건 발생률을 밝혀내는 데 대상군이 한정적인만큼 이번 연구결과만으로 메트포르민이 다른 비슷한 질환에 똑같은 효과를 준다고 할 수 없다"고 선을 그었다.

이번 연구에 참여하지 않은 미국 에모리대학 Lawrence S Phillips 교수는 메트포르민의 '다면발현효과(pleiotropic effect)'를 예로 들면 "다면적 발현은 1개의 유전자에 의해 2개이상의 형질이 나타나는 것으로 이 유전자가 다면발현 유전자(pleiotropic gene)이고 이 영향을 우리는 다면적 효과라고 부른다"면서 "메트포르민의 이 같은 효과가 퇴행성 신경질환 위험을 낮췄을 것"이라고 설명했다.

이에 Shi 박사는 "메트포르민이 퇴행성 신경질환 발병 위험을 낮췄다는 사실만 밝혀냈을 뿐 명확한 매커니즘은 찾지 못했다"면서 "다양한 가설이 나오고 있는 만큼 대규모 코호트 연구로 메트포르민이 어떻게 이들 질환 발병 위험을 낮추는지를 명확하게 찾아야 한다"고 조언했다.