국내 연구진이 주도한 임상 결과

비소세포폐암에서 타세바(성분명 엘로티닙)의 지속적 투여 필요성을 입증한 ASPIRATION 연구 결과가 JAMA Oncology 3월 호에 실렸다.

해당 연구는 지난 2014년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표된 바 있다. 한국, 대만, 태국, 홍콩 등에 위치한 23개 센터에서 EGFR 활성변이 양성 4기 비소세포폐암 환자 208명을 관찰한 2상 공개, 단일군 임상 연구이다. 성균관의대 박근칠 교수가 임상 책임자를 맡았다.

이 연구에서 엘로티닙을 1차 치료제로 사용한 후 질병진행(PD)을 진단받은 시점까지의 무진행생존율(이하 PFS1)과 앞서 PD를 진단받은 환자들 중 일부에게 엘로티닙 치료를 중단하지 않고 계속해서 투여했을 때의 PFS(이하 PFS2)를 확인했다.

임상연구에 참여한 전체 환자(ITT) 207명 중 171명이 PD를 진단받았고, 이중 93명이 PD 진단 후에도 엘로티닙을 지속 투여했다. 엘로티닙을 지속 투여한 환자군의 PFS1의 중앙값은 11.0개월(95%, 신뢰구간(CI) 9.2–11.1), PFS2의 중앙값은 14.1개월(95%, 신뢰구간(CI) 12.2–15.9)로 나타나, PD 이후에도 엘로티닙을 계속 복용할 경우 전반적인 PFS가 3.1개월 연장되는 것을 확인했다.

특히, 비소세포폐암에서 가장 흔한 유형의 엑손 19 결실(Exon 19 Deletion) 혹은 L858R 변이 환자에서도[1] PFS1 중앙값이 11.0 개월(95%, 신뢰구간(CI) 9.3–12.0), PFS2의 중앙값이 14.9개월(95%, 신뢰구간(CI) 12.2–17.2)로 나타나, 지속적인 엘로티닙 복용으로 PFS가 3.9개월 연장됐음을 확인했다.

PFS는 항암치료를 시작한 후 암의 성장이 멈춘 시점부터 종양이 다시 성장하기 시작한 시점까지의 기간을 말하며, PD는 종양의 치료반응 평가 기준인 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 에 따라 종양의 크기가 지난번 보다 20% 이상 증가하거나 새로운 병변을 보이는 진행상태를 뜻한다.

이번 연구에서 엘로티닙의 객관적 반응율은 66.2%, 질병조절율은 82.6%로 1차 치료제로서 엘로티닙의 효능과 관련해 이전에 보고된 결과와 일관되게 나타났다.  환자의 전체 생존기간(OS)의 중앙값은 31개월(95%, 신뢰구간(CI) 27.3-not reached)이었다. 또한 안전성 측면에서, 중대한 이상반응은 전체 환자(ITT) 207명 중 27.1%, 3등급 수준 이상의 이상반응은 50.2%로 보고되었으며, 혈장 기반 EGFR 변이 분석에 대한 민감성과 특이성은 각각 77%와 92%을 보였다.

연구의 삼성서울병원 책임자인 혈액종양내과 안명주 교수는, “추가적으로 무작위 임상시험이 필요하다고 생각되나, 이번 연구 결과를 통해 1차 치료 후 PD를 진단받은 비소세포폐암 환자들에게 지속적으로 단일 TKI 제제를 투여하는 것이 적합한 치료 패러다임인지에 대한 논의가 활발해 질 것으로 예상된다”며, “이러한 지속적인 논의들이 해당 환자군에게 적합한 치료법을 찾는 데에 도움이 될 것으로 기대한다”고 전했다.

한편, 타쎄바는 국제적 폐암 치료 가이드라인에서 EGFR 활성변이 비소세포폐암의 1차 치료제로 추천되는 표적 치료제이다. 지난 2005 년 국내에 시판 허가되었으며, EGFR 활성 변이가 있는 국소진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 1차 치료시 질병의 진행이나 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속 투여할 수 있다.

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