Diabetes Obes Metab. 2015;17(10):956-64

서론
제2형 당뇨병은 병태생리상 췌장 베타세포의 인슐린 분비능 저하가 점진적으로 진행하는 특징을 보이기에 경구용 혈당강하제만으로는 장기간의 혈당 조절이 힘들다. 따라서 결국에는 인슐린 치료가 필요한 경우가 많다. 그러나 인슐린 치료는 저혈당과 체중 증가의 이상사례로 인해 의사 및 환자 모두에게 부담을 준다. 많은 관찰 연구(observational study)에서 밝혀진 바와 같이 경구용 약제는 그 종류와 작용기전에 따라 췌장 내 베타세포에 미치는 영향이 서로 다르기에 인슐린 치료 시작 시점이 약제 계열별로 다르다는 사실은 잘 알려져 있다.

예를 들어 미국, 캐나다, 독일, 유럽 등의 나라에서 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 시행한 후향적 연구에서는 sulfonylurea (SU) 계열이 metformin이나 thiazolidinedione 계열의 약제를 사용했을 때에 비해 인슐린 치료 시작 시점이 빠르다는 결과를 보여주고 있다. 그러나 주요 관련 학회에서 권고하고 있는 경구용 혈당강하제의 선택 가이드라인에 따르면 metformin 단독요법으로 혈당 조절이 되지 않는 경우 2제요법에서 SU가 여전히 권고되고 있는 실정이며, 이상적인 2제요법에 대한 권고는 당뇨병이 가지고 있는 다양한 병태생리의 특징으로 인해 여전히 근거가 부족한 면이 많다. Metformin에 SU를 추가한 경우와 metformin에 dipeptidyl peptidase (DPP)-4 억제제인 sitagliptin을 추가한 각각의 경우 인슐린 치료 시작 시점의 차이가 있는지 여부를 알아본 후향적 임상 연구 결과가 최근에 발표됐기에 이를 검토해 보고자 한다.

방법
이 연구는 후향적 코호트 연구로 미국 49개 주에서 3천만 명 이상의 환자 기록을 관리하고 2만 명 이상의 의사가 사용하는 GE Centricity사의 전자의무기록(electronic medical record, EMR)을 이용해 2006년 10월 17일부터 2013년 5월 31일까지 EMR에 등록된 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행했다. Metformin 단독요법으로 혈당 조절에 실패한 환자 총 7,728명을 SU를 추가한 군과 sitagliptin을 추가한 군으로 나눠 두 군에서 인슐린 치료가 필요한 시점에 걸리는 평균 시간을 매년 분석해 총 6년간 추적 관찰했다. 또한 기저치 당화혈