3도스 전략 대비 4년간 동등한 혜택 입증

 

자궁경부암 주요 예방전략인 인유두종바이러스(HPV) 백신 접종을 확대할 수 있는 근거가 나왔다.

Lancet Oncology 6월 10일자 온라인판에 게재된 분석 연구에서는 HPV-16/18에 대한 백신인 HPV-16/18 AS04(제품명 서바릭스)가 접종 후 4년째 평가에서 1~3회 접종 전략 모두 유의한 HPV 감염 예방 효과를 보인 것으로 보고됐다.

3도스 전략, 비용·전략 시행 부담
연구 주요저자인 미국 국립보건연구원 및 국립암연구원의 Aimee R. Kreimer 박사는 "세계적으로 자궁경부암이 여성암 중 제1위의 사인이고, HPV-16이 자궁경부암 발생 원인의 50%, HPV-18이 20%를 차지하고 있다"며 이번 연구에서 HPV-16/18 예방에 초점을 맞춘 배경을 설명했다.

이에 HPV 백신이 HPV 감염 예방, 궁극적으로는 자궁경부암의 이환율과 사망률 감소 전략으로 꼽히고 있지만, 문제는 환자들이 체감하는 실질적인 부담이라는 점을 지적했다.

Kreimer 박사는 "현재 HPV-16/18 AS04 백신과 함께 HPV-6/11/16/18 백신(제품명 가다실)이 발매돼 있지만, 두 백신 모두 3회 접종하는 3도스(dose) 전략을 기본으로 하고 있다"며, "자궁경부암이 저소득국가에서 더 큰 영향을 미친다는 점을 고려할 때 HPV 백신 3도스 전략은 비용뿐만 아니라 접종 전략의 시행 측면에서도 부담이 될 수 있다"고 말했다.

실제 일부 국가에서는 9~13세에 대해서는 2도스 전략을 적용하고 있고, 세계보건기구(WHO)도 2014년 자궁경부암 성명서를 통해 15세 미만에서는 6개월 간격을 둔 2도스 전략을 권고하고 있다.

CRV·PATRICIA 연구 자료 통합 분석

현재 2도스 전략의 근거는 면역학 연구에서의 비열등성 결과다. 무작위 대조군 임상(RCT)으로 3도스 미만 전략을 평가한 연구는 Costa Rica Vaccine(CRV) 연구 사후분석이 유일한 상황이다. CRV 연구는 3도스 접종전략을 종료하지 못한 여성들을 분석한 연구로, 2004년 6월 28일~2005년 12월 21일 18~25세인 7466명을 대상으로 했다.

CRV 연구에서 백신 접종 도스별로 환자를 구분해 4년째 평가한 결과 1도스 접종군에서는 100%, 2도스 접종군에서는 81%, 3도스 접종군에서는 84%의 예방률이 나타났다. 특히 1도스 접종군의 HPV-16/18 항체 역가는 2도스 또는 3도스 접종군 대비 약 4배 낮았지만, Kreimer 박사는 "4년의 관찰기간 동안 안정적이고 높은 반응을 보였다"고 강조했다.

이를 확인하기 위해 Kremier 박사팀은 CRV 연구와 HPV-16/18 AS04 백신 주요 3상 RCT인 PATRICIA 연구 자료를 통합 분석해 3도스 미만 전략의 HPV 예방 효과를 평가했다.

4년째 3도스 미만 전략 유의한 예방 효과

CRV와 PATRICIA 연구의 사후분석에서는 전체 코호트에서 최종 분석 대상 환자(modified total vaccinated cohort)는 3도스 접종군 2만 2327명(백신군 1만 1110명 vs 위약군 1만 1217명), 2도스 접종군 1185명(611명 vs 574명), 1도스 접종군 543명(292명 vs 251명)을 선별했다.

 

접종 4년 이후 HPV-16/18 AS04 백신 도스별 예방 효과 평가가 주된 목적으로 1차 종료점은 추적관찰 기간 중 최초 HPV-16/18 감염의 1회 검출(one-time detection) 여부였다.

 

CRV 연구에서는 평균 54개월(54.2-54.3개월), PATRICIA 연구에서는 44개월(43-44.9개월) 동안 추적관찰을 진행했다. 연구기간 동안 HPV 예방률은 3도스군에서 77%(74.7-79.1%), 2도스군에서 76%(62-85.3%), 1도스 군에서 85.7%(70.7-93.7%)로 전반적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다.

추가적으로 6개월 이상에서의 HPV 예방률은 각각 89.1% (86.8-91.0%), 89.7%(73.3-96-9%), 96.6%(81.7-99.8%), 12개월 이상에서의 예방률은 87%(83.3-89.7%), 89.6%(68.9-97.5%), 95.1%(73.20-99.8%)로 도스별 예방률은 일관된 경향을 보였다.

HPV-31/33/45 감염에 대한 백신의 효과도 평가했는데 그 결과 3도스군은 59.7%(56-63%), 2도스군은 37.7%(12.4-55.9%), 1도스군은 36.6%(-5.4-62.2%)로 3도스 미만군에서도 일부 예방 효과를 보였다.

2도스 6개월 간격 전략 효과 높아

이번 연구에서 우선적으로 무게를 두고 있는 부분은 2도스 전략이다. 2회째 접종을 1개월 간격을 두고 접종받은 이들의 HPV-16/18 예방률은 75.3%(54.2-87.5%)였지만, 6개월 간격으로 접종받은 이들에서는 82.6%(42.3-96.1%)로 나타났다. WHO의 권고사항을 뒷받침해주는 부분이다. 여기에 더해 6개월째 두 번째 도스를 접종받은 환자들의 HPV-31/33/45 예방률도 68.1%(27-87%)로 높아졌다.

연구팀은 "2회째 도스를 6개월 간격으로 접종한 전략은 CRV 연구에서만 평가했다"고 부연했지만 "15~25세 여성에서 HPV-16/18 AS04 1 또는 2도스도 유의한 예방 효과를 보였고, 2도스 전략을 6개월 간격으로 시행할 경우 교차 예방 효과도 기대할 수 있다"고 정리해 긍정적인 결과에 무게를 뒀다.

이와 함께 연구팀은 향후 과제에 대해서도 제시했다. Kreimer 박사는 "이번 연구결과에서 HPV-16/18 AS04 백신 1도스 전략도 효과적으로 나타난 만큼 추가적인 연구가 필요하다"고 강조했다.

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