SGLT-2 억제제

최근 제2형 당뇨병 병태생리가 밝혀지면서 새롭게 주목받게 된 것 중 하나가 당뇨병에서 신장의 역할이다.

이와 함께 신장에서 포도당 재흡수에 관여하는 SGLT-2 억제제가 개발되면서 당뇨병 치료에 긍정적인 효과를 불어넣었다. 본래 당뇨병은 혈중 포도당이 정상보다 높아지면서 소변으로 포도당이 빠져나가는 것인데, SGLT-2 억제제는 오히려 소변으로 포도당을 더 많이 배출함으로써 혈당을 낮추는 특징을 지니고 있다.

현재 시판되고 있는 SGLT-2 억제제 계열 약제로는 다파글리플로진(dapagliflozin), 카나글리플로진(canagliflozin), 엠파글리플로진(empagliflozin), 이프라글리플로진(ipragliflozin), 토포글리플로진(tofogliflozin), 에르투글리플로진(ertugliflozin), LX-4211 등 총 8가지다.

현재 국내에서 허가받은 치료제 성분은 다파글리플로진, 카나글리플로진, 엠파글리플로진, 이프라글리플로진 등 4종이다.

생식기 감염 문제로 인한 투약 중단 사례 드물어

SGLT-2 억제제의 효능 및 안전성 평가에서 '고령자와 여성' 그리고 '생식기 감염과 체액량 감소'가 과거에 시행된 다량의 SGLT-2 억제제 관련 연구결과들을 보면 SGLT-2 억제제 투여군에서 당화혈색소 수치(A1C) 등을 비롯한 체중이 눈에 띄게 감소했지만, 요로감염 발생 빈도가 조금씩 증가했음을 알 수 있다.

하지만 생식기 감염을 대부분 항생제 치료에 잘 반응해, 이 때문에 약을 중단하는 일은 거의 드물다는 게 전문가들의 중론이다(Bailey CJ, Lancet 2010; 375:2223-33)(Ferrannini E, Diabetes Care. 2010 Oct; 33).

일례로 2010년 이탈리아 피사 대학 Ferrannini E 교수팀 논문을 비롯한 다파글리플로진 10㎎ 단독 또는 메트포르민, 글리메피라이드(Glimepiride), 시타글립틴, 피오글리타존(pioglitazone) 및 인슐린과 병용 시 나타나는 효과와 부작용 등을 분석한 다량의 논문 등을 먼저 검토해볼 필요가 있다(Ferrannini E, Diabetes Care. 2010 Oct; 33/Strojek K, Diabetes Obed Metal 2011; 13:928-38).

분석 결과 전반적으로 A1C와 체중 등이 의미있게 감소했다. 하지만 다파글리플로진을 복용한 여성에서 성기감염 발병 빈도가 4~6%로 1%인 대조군보다 최대 5% 더 증가했다.

중증도는 그 정도가 심하지 않아 대부분 항생제 치료에 잘 반응했다. 반면 요로감염이 약간 상승했고, 저혈당은 인슐린과 글리메피라이드와의 병용요법에서만 대조군보다 약간 증가했다. 아울러 고령환자가 SGLT-2 억제제를 복용할 경우 체중이 효과적으로 줄어든 반면 체액량은 약간 감소했다.

고령·여성환자서 탈수·저혈압 발생 우려

지난해 캐나다 토론토대학 Lefter LA 교수팀이 심혈관질환을 동반한 고령 환자에서 다파글리플로진 10㎎을 24주간 투여한 결과, 혈당, 혈압, 체중이 눈에 띄게 감소했고, 저혈당 위험성이 증가하지 않았다.

다만 생식기 감염과 체액량 감소에 따른 사건이 좀 더 관찰된 것으로 확인됐다(J Am Geriatr Soc. 2014 Jul;62(7):1252-62. doi). 이 때문에 특히나 고령 환자에서 체액량 감소에 따라 일어날 수 있는 문제들을 인지하고 환자를 주의 깊게 살펴볼 필요가 있다.

이상열 교수는 "약의 기전상 포도당이 소변으로 다량으로 배설되면서 수분 소실로 탈수 또는 저혈압 등의 문제가 발생할 수 있어, 탈수 가능성이 높은 성인, 고령자, 여성 등 고위험군 환자는 SGLT-2 억제제 처방을 주의해야 한다"고 강조했다.