CREST (Cilostazol for RESTenosis Trial)
련의 소규모 연구에서 cilostazol의 재협착률 감소효과가 입증돼 왔다.
최근 미국 플로리다주 올랜도에서 열린 `AHA 연례학술대회`에서는 아틀란타 에모리의과대학
의 존 더글라스 교수가 705명의 스텐트 이식환자를 대상으로 한 cilostazol의 재협착률 예방
효과에 관한 `CREST(Cilostazol for RESTEnosis Trail)` 연구결과를 발표해 관심을 끌었다.
Cilostazol(프레탈, 오츠카 제약)은 새로운 항혈소판제로서 phophodiesterase type Ⅲ를
선택적으로 차단, 혈소판 내의 cAMP 농도를 증가시키고 혈소판응집을 억제한다.
동물실험에서 cilostazol은 DNA 합성을 억제하여 평활근 세포의 성장도 억제하는 것으로 확
인됐다. 이전의 소규모 연구에서 cilostazol은 아급성스텐트혈전증은 물론 재협착의 예방에
도 효과가 있는 것으로 나타났다.
연구 목적
CREST 연구는 스텐트 이식 후 cilostazol이 본래의 관상동맥에서 재협착을 예방할 수 있는지
를 정량적관상동맥조영술(quantitative coronary angiography, QCA)을 통해 평가하고
자 실시했다.
연구 종료점
1차 연구 종료점은 환자당 처음 스텐트를 설치한 부위에서 6개월 후 QCA로 측정한 최소내강
직경(minimal lumen diameter, MLD)으로 했다.
2차 연구 종료점은 ▲모든 환부의 MLD ▲환자와 스텐트 이식된 환부의 협착된 직경의 평균 백
분율(%) ▲이원성 재협착 ▲표적환부에서의 혈관재생 ▲주요 혈관조영술과 임상적 연구 종료
점이었다.
연구 디자인
CREST는 다기관, 무작위, 이중맹검 임상시험으로서 성공적으로 스텐트를 이식한(<40㎜) 새
로운 환부 환자를 대상으로 했다.
6개월 이내에 경피적 중재술을 한 환자와 출혈체질 및 cilostazol에 불내성인 저혈소판증 환
자 및 급성 심근경색·심부전·신기능 저하(serum creatinine>2.5㎎/dL)·관내 혈전
(intraluminal thrombus)이 있는 환자는 연구에서 제외됐다.
연구 결과
에모리대학병원을 비롯한 총 19개 기관의 환자 705명을 cilostazol 100㎎(1일 2회)
+aspirin과 clopidogrel의 이중 항혈소판요법(n=354) 또는 placebo, aspirin,
clopidogrel(n=351) 군으로 무작위 배정됐다. 환자들은 1·3개월 후 임상적으로, 6개월 후
혈관조영술로 추적관찰하였다. Baseline에서 임상적, 혈관조영술 상 특성은 두군이 비슷했다
<표 1>.
연구의 1차 종료점인 in-segment MLD는 cilostazol군이 1.77㎜로 위약군의 1.66㎜와 유
의한 차이를 보였다. 원격기 내강손실 또한 두그룹이 각각 0.56㎜과 0.75㎜로 cilostazol군
이 낮게 나타났다.
In-stent MLD의 경우, 1.87㎜와 1.73㎜로 cilostazol군의 최소내강직경이 위약군과 비교
해 더 크게 확인됐으며, 원격기 내강손실도 cilostazol군이 0.91㎜로 유의하게 낮았다. 위약
군은 1.06㎜로 조사됐다.
특히, in-segment 재협착증과 in-stent 재협착증 발생률은 cilostazol군이 20.88%와
20.08%로 위약군과 비교해 유의하게 낮게 나타났다<그림 1>. 특히, 이원성 재협착증의 비
율은 cilostazol군에서 39.5% 상대적 감소가 있었다. 또한, 세부군 분석에서 cilostazol은
당뇨병환자와 혈관<3㎜ 및 혈관≥3㎜인 환자에서 재협착률을 유의하게 감소시켰다<그림
2·3·4>.
한편, cilostazol군과 위약군의 clinical events 발생률은 심근경색이 각각 3%, 사망률이 각
각 1%, 표적혈관 혈관재생률이 17%와 18%, 뇌졸중이 각각 1%로 전체적으로 cilostazol
군이 낮거나 비슷한 수치를 보였다. 출혈부작용은 두그룹이 각각 3%의 비율을 보였으며, 재
입원율은 cilostazol군이 5%로 위약군의 7%와 차이를 보였다<표 2>.
결 론
CREST 연구결과에 의하면, 성공적으로 스텐트 이식을 한 후에 cilostazol을 경구투여하면 유
의하게 재협착률이 감소되고, 그 효과는 당뇨병환자와 소혈관(small vessel) 세부군까지 확
대 적용된다고 할 수 있다.
관련 전문가들은 그 동안 재협착을 감소시키기 위한 많은 약물 연구들이 별 성과가 없었으나
이번 연구에서는 cilostazol이 재협착을 예방하는데 긍정적인 효과를 보였다며 긍정적인 반응
을 보였다. Cilostazol이 재흡착을 예방하는 기전은 아직 명확하게 밝혀지지는 않았다.
한편, 약제 용출성 스텐트의 출현과 함께 향후 약제 용출성 스텐트와 cilostazol을 비교하는
무작위 연구들을 실시하는 것이 바람직한지, 약제 용출성 스텐트로 시술 받은 환자들에게
cilostazol을 부가적으로 투여해야 하는지가 여전히 풀어야 할 질문으로 남아있다.