IDegLira에서 Lira의 유의한 혈당조절 효과: 제2형 당뇨병 환자에 대한 이중맹검 3상 연구
OP-0082
연구 목표
인슐린 디글루덱(IDeg)과 리라글루타이드(Lira)의 복합제인 아이덱리라(IDegLira)는 제2형 당뇨병 환자에서 IDeg과 Lira 각각의 단독요법에 비해 유효성과 안전성이 우수하다.
기저 인슐린으로 혈당이 조절되지 않은 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 IDegLira에서 Lira 성분의 보완 효과를 평가했다.
연구 방법
인슐린(20~40U) 메트포르민±설포닐우레아(SU)/글리나이드 병용요법으로 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자 413명을 무작위 배정했다.
IDegLira+메트포르민 1일 1회 투여군과 IDeg+메트포르민 1일 1회 투여군으로 나눠 26주간 진행했고, 1도스는 IDeg 1U+Lira 0.036㎎으로 정의했다.
초기 용량은 IDegLira 16도스, IDeg 16U으로 설정했고, 공복혈장혈당(FPG) 4~5mmol/L를 목표로 증량해 최대 50도스로 제한했다.
연구 결과
26주 후 IDeg군과 IDegLira군에서 Lira 성분은 평균 45U으로 동일했다.
당화혈색소(A1C)는 IDegLira군에서 1.9%, IDeg군에서 0.89% 감소해 각각 6.9%, 8%였다(p<0.0001).
IDeg군에 비해 IDegLira군에서 FPG가 더 감소했고(p=0.002), 평균 혈장혈당(p<0.0001) 및 식후혈당(PPG) 증가량(p=0.026)이 유의하게 낮았다.
평균 체중은 IDegLira군에서 2.7kg 감소한 데 반해 IDeg군에서는 변화가 없었고(p<0.0001), 저혈당혈증 및 전반적인 이상반응 발생률은 두 군간 비슷했으나 오심,구토 등 위장관계 증상은 IDegLira군에서 조금 더 많았다.
결론
인슐린+메트포르민±SU 병용요법으로 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자에서 인슐린 용량이 동일할 때 IDegLira는 IDeg에 비해 혈당조절 및 체중감소 효과가 우수했다.
이로써 IDegLira의 안전성 및 유효성에 대한 Lira 성분의 기여도가 입증됐다.
제2형 당뇨병 환자에서 IDegLira의 유효성 및 안전성 평가: 무작위 3상 연구
OP-0422
연구 목표
제2형 당뇨병 환자를 대상으로 새로운 복합제인 IDegLira의 유효성과 안전성을 각 구성성분인 IDeg과 Lira 단독요법과 비교, 평가했다.
연구 방법
메트포르민±피오글리타존으로 혈당이 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자를 IDegLira 1일 1회 추가 투여군과 IDeg 또는 Lira 1.8㎎ 추가 투여군으로 나눠 26주간 오픈라벨 연구를 진행했다.
IDegLira와 IDeg은 FPG 4~5mmol/L를 목표로 증량했다. 성인 환자 1663명(평균 연령 55세, 유병기간 6.6년, BMI 31.2㎏/㎡)이 IDegLira군 834명, IDeg군 414명, Lira군 415명으로 무작위 배정됐다.
연구 결과
1차 종료점인 A1C는 IDegLira군에서 기존 8.3% 대비 1.9% 감소해 6.4%였고, IDeg군(-1.4% 감소한 6.9%) 및 Lira군(-1.3% 감소한 7.0%)과 비교해 유의한 감소를 나타냈다.
IDegLira군에서 A1C<7% 또는 ≤6.5%에 도달한 환자의 비율은 각각 81%, 70%로 IDeg군(65%, 48%)과 Lira군(60%, 41%)에 비해 높았다.
평균 FPG는 IDegLira군(5.6mmol/L)과 IDeg군(5.8mmol/L)에서 유사했고, Lira군(7.3mmol/L)에서는 유의하게 높았다.
평균 PPG 증가량은 IDegLira군과 Lira군에서 IDeg군에 비해 유의하게 낮은 것으로 나타났다.
IDegLira군은 평균 -0.5㎏의 체중감소를 보였고 IDeg군에 비해 저혈당증 발생률이 32% 낮았다. Lira군에서는 저혈당증이 거의 발생하지 않았다.
위장관계 이상반응 발생률은 IDegLira군에서 Lira군에 비해 낮았다(오심 8.8% vs. 19.7%; 구토 3.9% vs. 8.5%).
결론
IDegLira는 제2형 당뇨병 환자에서 상당한 혈당감소 효과를 보였고, 저혈당증, 체중증가 및 위장관계 이상반응 발생률이 낮았다.
인슐린 분비능이 보존된 제1형 당뇨병 환자에서 혈당조절 및 베타세포 기능보존에 대한 Lira의 효과
OP-0423
연구 목표
GLP-1 작용제는 베타세포 파괴를 보호하는 것으로 알려져 있어 이 기능이 보존된 제1형 당뇨병 환자의 혈당조절에 유익할 것으로 기대된다.
인슐린 분비능이 보존된 제1형 당뇨병 환자에서 기저 인슐린 요법과 병용 시 Lira의 장기적인 효과를 평가했다.
연구 방법
GAD 또는 IA-2 항체 양성으로 인슐린 분비능이 보존되고(CPR>0.3ng/mL) 인슐린을 1년 이상 투여한 제1형 당뇨병 환자 15명을 나눠 한 군(A군)은 2년간 인슐린과 Lira 0.9mg을 병용 투여했고, 다른 한 군(B군)은 첫 1년간 인슐린만 투여한 후 2년차부터 Lira 0.9mg을 병용 투여했다.
1차 종료점은 1년마다 시행한 글루카곤, 아르기닌 자극검사에 대한 CPR 반응변화로 정의했다. 그밖에 A1C, 자가측정 혈당, 체중, 인슐린 1일 투여용량 및 이상반응도 함께 평가했다.
연구 결과
A군은 첫 1년간 A1C 수치가 7.6±1.4에서 7.4±1.5%로, 인슐린 용량이 0.66±0.29에서 0.58±0.24U/㎏/day로 감소했지만 2년째에는 변화가 없었다.
B군은 첫 1년간 A1C가 7.7±0.6에서 8.1±0.5%로 변함 없었지만 2년째 Lira를 병용하면서 8.1±0.9에서 7.1±0.4%로 감소했고, 인슐린 용량도 0.66±0.29에서 0.58±0.29U/㎏/day로 유의하게 감소했다(p<0.05).
CPR 반응은 첫 1년간 A군에서 평균 9.3±54.8%, 범위는 -55.6%에서 +66.4%였고, B군에서 평균 7.1±33.2%, 범위는 -19.5%에서 +44.4%였으며, 2년째에는 두 군 모두에서 평균 -5.2±43.1%, 범위 -53.5%에서 +47.4%였다.
Lira 병용은 아르기닌 자극에 대한 글루카곤 반응을 -11.9±13.9%까지 감소시켰다(p<0.05).
결론
기저 인슐린 요법에서 Lira를 병용하면 인슐린 투여용량을 낮추고 혈당조절을 개선시키지만, 췌장 베타세포의 기능보전에 대한 효과는 없었다.
관련기사
안경진 기자
kjahn@monews.co.kr