Telmisartan이 이른아침 혈압 효과적 감소
으킬 수 있으므로 이른 아침에 혈압을 잘 조절하는 것이 매우 중요하며, 이 논문에서는 고혈
압 치료제 중 안지오텐신 수용체 차단제인 telmisartan이 valsartan보다 이른 아침의 혈압
을 효과적으로 감소시키는 것을 보여준다.
Am J Hypertens. 2004 Apr;17:347-353
연구 배경
보행혈압측정(ambulatory blood pressure monitoring) 검사상 일반적으로 혈압은 수
면 시 10~20% 정도 감소하며 이른 아침에 상당한 정도로 상승한다. 이러한 아침혈압의 상
승(기상 후 처음 4~6시간)은 혈압조절에 상당한 어려움을 초래하여 급성 심근경색증, 뇌졸
중 및 심장성 급사를 일으킬 수 있기 때문에 이른 아침에 혈압을 잘 조절하는 것이 매우 중요
하다.
본 연구는 최근의 새로운 고혈압 약제인 안지오텐신 수용체 차단제 중 24시간의 긴 반감기
를 가진 telmisartan(경구복용 후 1시간 뒤 최고혈중농도)과, 6~9시간의 중간정도의 반감
기를 가진 valsartan(경구복용 후 2시간 뒤 최고혈중농도)을 투여하여 이른 아침(매일 약물
투여 직전 6시간)의 혈압을 약물 투여했을 때와, 약물을 하루 중지했을 때 다음날의 아침혈압
을 비교하여 약물투여에 따른 24~48시간의 약효에 차이가 있는가를 알아본 것이다.
연구 방법
대상 환자
대상 환자군은 2주간의 위약투여 시 앉은 자세에서 평균 이완기 혈압이 95mmHg 이상
~110mmHg 미만이고, 위약투여 마지막 날 시행한 24시간 보행혈압 이완기 혈압이
85mmHg 이상인 남, 녀 490명의 고혈압 환자를 대상으로 telmisartan (40-80mg 하루 한
번) 또는 valsartan (80-160mg 하루 한번)을 이중맹검, 무작위로 투여하여 이른 아침의 혈
압을 비교하였다. 중요한 제외기준은 관동맥 질환이 있거나, 뇌졸중, 만성 심부전, 이차성 고
혈압, 조절이 잘 안되는 당뇨병, 만성 신부전 및 야간 근무자는 대상에서 제외하였다.
약제의 투여
약제의 투여는 3단계로 나눠서 시행하였다.
1)현재 고혈압 치료 중인 환자는 1주간의 약물중지 후 관찰기간을 가졌다
2)기준(baseline) 24시간 보행혈압을 2~4주간의 위약투여 후 시행했다
3)총 8주간 약물을 투여했는데, 처음 2주는 telmisartan 40mg 또는 valsartan 80mg
을 1:1로 이중맹검으로 투여하였고, 2주 후에 용량을 2배로 증가시켜 telmisartan 80mg
또는 valsartan 160mg을 2주간 투여했는데 마지막 날에 절반의 환자에서는 시험약
(active dose) 대신 위약(missed dose)을 투여 후 24시간 보행혈압을 시행했다. 나머지 4
주간도 telmisartan 80mg 또는 valsartan 160mg을 계속 투여했는데 마지막 날에 시험약
과 위약을 처음 환자에 투여한 것과 반대로 투여 후 24시간 보행혈압을 시행했다<그림 1>.
24시간 보행혈압 측정은 오전 9시에 시작하였고, 혈압과 심박수는 매 20분마다 측정하였다.
모든 환자는 2주 간격으로 오전 7~9시 사이에 외래에 방문하여 진찰하고 부작용을 관찰하였
다
결 과
총 490명의 환자 중 telmisartan은 244명, valsartan은 246명이었고 양 군간의 연령,
남·녀, 인종 및 처음 진료실 혈압과 보행혈압 간의 차이는 없었다.
보행혈압 결과
Telmisartan과 valsartan의 시험약과 위약을 투여한 후, 보행혈압(ABP)의 강압정도를 측
정하였다<표 1>.
시험약 투여군: Telmisartan은 24시간 중 마지막 6시간의 수축기 및 이완기 혈압을 약물
치료 전에 비해 -11/-7.6±0.8/0.6mmHg 감소시켜 valsartan의 -8.7/-
5.8±0.8/0.6mmHg에 비해 유의한 감소를 보였다(수축기 혈압 P=0.02, 이완기 혈압 P=
0.01). 오전 6시부터 정오까지의 혈압도 telmisartan은 수축기 및 이완기 혈압을 약물치료
전에 비해 -12/-8±0.8/0.5mmHg 감소시켜 valsartan의 -9.7/-6.6±0.8/0.5mmHg에 비
해 유의한 감소를 보였다(수축기 혈압 P=0.03, 이완기 혈압 P=0.05)<그림 2>.
Telmisartan과 valsartan 간의 24시간 수축기 및 이완기 혈압의 유의한 차이는 없었다.
위약 투여군: Telmisartan은 이른 아침의 혈압을 -9.0/-6.3±0.7/0.6mmHg 감소시켜
서, valsartan의 -7.4/-5.1±0.7/0.4mmHg보다 감소 폭이 큰 경향을 나타냈다(수축기 혈
압 P=0.09 이완기 혈압 P=0.06). 마찬가지로 오전 6시부터 정오까지의 혈압도
telmisartan은 수축기 및 이완기 혈압이 약물치료 전에 비해 -10.8/-7.5±0.7/0.5mmHg
감소시켜 valsartan의 -8.9/-6.5±0.7/0.5mmHg에 비해 많이 감소했다(수축기 혈압
P=0.05, 이완기 혈압 P=0.10)<그림 3>. 24시간 보행혈압도 telmisartan이 -10.3/-
6.9mmHg로 valsartan의 -8.7/-5.9mmHg보다 감소 폭이 큰 경향을 나타냈다(수축기 혈
압 P=0.06, 이완기 혈압 P=0.056).
진료실 혈압
시험약 투여 후 telmisartan은 수축기 및 이완기 혈압을 약물치료 전에 비해 -14/-
9mmHg 감소시켜 valsartan의 -12.5/-8mmHg에 비해 감소 폭이 컸으나 유의한 차이는 없
었다(수축기 혈압 P=0.22, 이완기 혈압 P=0.16). 위약투여 후 telmisartan과 valsartan
사이에 수축기 및 이완기 혈압의 차이는 없었다(-10/-7mmHg vs. -9/-6mmHg,
P=0.20/0.13).
부작용
8주 치료기간 중 telmisartan은 38%, valsartan은 31%의 부작용이 있었다.
가장 흔한 것은 상기도 감염으로 telmisartan은 13%, valsartan은 12%, 두통은
telmisartan 7%, valsartan 5%에서 발생했다.
결 론
Telmisartan은 24시간 중 마지막 6시간의 수축기 및 이완기 혈압과 이른 아침(오전 6~9
시) 혈압의 감소가 valsartan에 비해 더 효과적이었다. 약물투여를 하루 중단했을 때도
telmisartan이 valsartan보다 마지막 6시간의 혈압감소 정도가 더 컸다. 이와 같은 소견은
고혈압환자에서 telmisartan이 이른 아침의 혈압을 valsartan에 비해 효과적으로 감소시키
는 것을 보여주는 것이다.
