[메디칼업저버 양영구 기자] 화이자가 ACC(Aceyly-CoA Carboxylase) 계열 비알코올성지방간염(NASH) 치료 후보물질 PF-05221304의 임상을 중단했다.

화이자의 PF-5221304는 현재 치료제가 없는 NASH 시장에서 기대를 받아왔다.

화이자가 개발 중단 이유를 공개하지 않았지만, PF-05221304와 함께 개발 중인 또 다른 NASH 치료제 PF-06865571 개발도 차질을 빚을 것으로 보인다.

화이자는 최근 중기임상(2a상) 단계의 NASH 치료 후보물질 PF-5221304의 임상연구를 중단한다고 발표했다.

PF-5221304는 NASH 환자의 간에서 자체지질생산을 촉진하는 효소인 Acetly-CoA Carboxylase를 억제하는 기전이다. 

화이자는 혈중 중성지방(TG)이 NAFLD와 NASH 환자에 영향을 미치는 만큼 혈중 중성지방을 감소시키고 제거함으로써 간 염증과 섬유화에 개선이 이뤄질 것이라 봤다.

이에 2017년 PF-5221304를 NASH 치료제로 개발하기 위해 비알코올성지방간질환(NAFLD) 환자 305명을 대상으로 임상 2a상을 시작했다. 

이 임상연구는 305명의 NAFLD 환자를 PF-5221304와 위약군으로 무작위 배정, 16주 동안 PF-5221304를 매일 투여한 후 안전성과 내약성, 약력학을 평가하고자 했다.

환자군은 PF-5221304 2mg(n=63), 10mg(n=62), 25mg(n=58), 50mg(n=61), 위약(n=61)에 각각 배정됐다.

305명의 NAFLD 환자 중 68%(n=208)는 NASH 환자였다.

1차 평가지표로는 치료 16주차에 MRI-PDFF를 이용해 베이스라인 대비 간 지방의 변화율을, 2차 평가지표로는 치료 16주차에 베이스라인 대비 알라닌아미노전달효소(Alanine Transaminase, ALT) 감소율 변화로 설정했다.

그 결과, PF-5221304 2mg군과 5mg군, 10mg군은 안전성과 효과를 고려할 때 위험 대비 혜택이 높았다.

자세히 보면 치료 16주차에 2mg군의 간 지방은 베이스라인 대비 17.1% 감소해 위약군(-7.2%)보다 혜택이 있었다. 10mg군과 25mg군도 각각 베이스라인 대비 49.9%, 55.9% 줄었다.

ALT 수치도 위약군은 베이스라인 대비 8.5% 감소한 반면, PF05221304 치료군은 2mg군이 12.5%, 10mg군은 27.7%, 25mg군은 31.3% 감소했다.

연구팀은 "임상 2a상 연구 데이터를 볼 때 2mg 이상 10mg 미만 용량이 안전성과 함께 간 지방, ALT 수치에 대한 효과를 보인다"고 말했다.

화이자가 PF-05221304의 임상 2a상 연구에서 긍정적인 결과를 얻었지만 개발을 중단하면서 향후 임상연구에도 먹구름이 끼었다.

화이자는 PF-05221304와는 별개로 개발하던 NASH 치료 후보물질 PF-06865571도 차질을 빚을 전망이다.

화이자는 DGAT2(Diacylglycerol acyltransferase2)를 표적하는 NASH 치료 후보물질 PF-06865571을 개발, 임상 2a상을 마무리하는 단계로 알려진다.

PF-06865571의 임상 2상은 99명의 NAFLD 환자를 대상으로 PF-06865571단독요법, PF-05221304 단독요법, PF-06865571와 PF-05221304 병용요법으로 진행 중이다.

환자들은 각각의 요법에 무작위 배정돼 41일 동안 치료제와 위약을 1일 2회 3정씩 복용하고, 42일째 1회 복용한다.

화이자는 1차 평가지표로 치료 42일차에 베이스라인 대비 간 지방 함량의 변화를 알아볼 계획이었다.

하지만, 화이자가 PF-05221304의 개발을 중단하면서 PF-06865571와의 병용 임상도 중단될 것이란 전망이 나온다.

한편, 한국화이자 측은 PF-05221304 개발 중단 관련 질의에 답변하지 않았다.