[메디칼업저버 박선혜 기자] PCSK9 억제제 에볼로쿠맙(제품명 레파타)이 소아 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 치료제로 한 발짝 다가섰다.

HeFH 환아를 대상으로 진행된 무작위 대조군 연구 결과, 에볼로쿠맙 투약 시 24주째 LDL-콜레스테롤이 위약 대비 약 38% 더 감소했다. 

HAUSER-RCT로 명명된 이번 연구 결과는 8월 29일부터 9월 1일까지 온라인으로 열린 유럽심장학회 연례학술대회(ESC 2020)에서 지난달 29일에 발표됐고, 동시에 NEJM 8월 29일자 온라인판에 실렸다.

유전질환인 HeFH는 전 세계적으로 250명당 1명에게서 발생한다고 보고된다. 대부분 HeFH 환아는 스타틴과 에제티미브로 LDL-콜레스테롤 목표치에 도달할 수 있지만, 5~10%는 이같은 치료에도 불구하고 LDL-콜레스테롤이 높아 추가 치료가 필요한 상황이다. 

HAUSER-RCT는 HeFH 환아를 대상으로 에볼로쿠맙의 유효성과 안전성을 평가하고자 진행된 첫 무작위 이중맹검 위약 대조군 연구다.

2016년 3월부터 2019년 5월까지 23개국에서 10~17세인 HeFH 환자 총 158명이 모집됐다. 이중 총 157명이 에볼로쿠맙 420mg 월 1회 투약군(에볼로쿠맙군, 104명), 위약군(53명)에 2:1 무작위 분류됐다. 

평균 나이는 두 군 모두 13.7세였고, 여아가 각각 58.7%와 50.9%를 차지했다. 전체 환아는 연구에 모집되기 전 최소 4주간 지질저하제로 치료받았다. 복용하는 지질저하제는 스타틴이 에볼로쿠맙군 100%, 위약군 98.1%였고, 에제티미브는 12.5%와 15.1%가 투약하고 있었다. 평균 LDL-콜레스테롤은 각각 185mg/dL, 183mg/dL로 비슷했다. 

1차 목표로 등록 당시 대비 24주째 LDL-콜레스테롤 변화를 평가한 결과, 에볼로쿠맙군이 44.5% 감소했으나 위약군은 6.2% 감소에 그쳤다. 두군간 차이는 38.3%p로 통계적으로 유의미했다(P<0.001).

이어 2차 목표인 등록 당시와 비교한 22주와 24주째의 평균 LDL-콜레스테롤 변화는 에볼로쿠맙군 48.0%, 위약군 5.9% 감소해, 에볼로쿠맙군이 42.1% 더 의미 있게 조절됐다(P<0.0001). 24주째 LDL-콜레스테롤의 절댓값 수치는 에볼로쿠맙군 77.5mg/dL, 위약군 9.0mg/dL 감소했다(P<0.001).

이와 함께 다른 지질변수(lipid variables)도 에볼로쿠맙군이 위약군보다 유의미하게 개선됐다.

등록 당시와 비교한 24주째 지질 변수들은 에볼로쿠맙군이 위약군 대비 △비HDL-콜레스테롤 35% ↓△ApoB  32.5% ↓ △총콜레스테롤/HDL-콜레스테롤 30.3% ↓ △ApoB/ApoA1 36.4% ↓등으로 의미 있는 감소가 확인됐다. 

치료 관련 이상반응(TEAE) 발생률은 에볼로쿠맙군 61.5%, 위약군 64.2%로 두 군이 비슷했으며, 심각한 이상반응은 에볼로쿠맙군에서만 1명 보고됐다.

연구 결과를 발표한 브라질 상파울루대학병원 Raul D. Santos 교수는 "HeFH 환아는 에볼로쿠맙 투약 시 LDL-콜레스테롤뿐 아니라 다른 지질변수도 유의하게 개선됐다"며 "또 에볼로쿠맙의 안전성 프로파일은 위약과 유사했다"고 결론 내렸다. 

연구 교신저자인 캐나다 몬트리올대학 Daniel Gaudet 교수는 "일각에서는 환아에게 월 1회 치료제를 투약한다는 점을 우려했으나, 이번 연구에서는 문제 되지 않았다. 환아들은 매달 치료제를 잘 투약했으며, 이로 인해 치료를 중단한 환아는 없었다"면서 "이번 연구를 통해 에볼로쿠맙이 HeFH 환아에게 효과적이고 안전한 치료제임을 입증했다"고 강조했다.