생명공학연 임동수박사팀 생쥐모델 입증 성공
우리나라 연구팀이 E2-EPF 유비퀴틴케리어 단백질( E2-EPF ubiquitin carrier protein)이 암 증식 및 전이를 촉진한다는 것을 처음으로 규명하고 이를 생쥐 종양 모델에서 입증하는데 성공했다.
따라서 이 단백질을 타깃으로 분자 표적 암치료제를 개발할 수 있는 가능성이 기대되고 있다.
한국생명공학연구원 임동수 박사팀은 면역형광기법과 생쥐 종양 모델을 이용해 간암 발생과 관련 있는 UCP가 VHL(Von Hippel-Lindau) 암 억제 단백질의 분해를 유도하여 암 조직 주변에 혈관을 만들어 암 세포 증식에 필수적인 산소와 영양분의 공급을 용이하게 함으로서 암이 형성된다는 원리를 입증했다.
그동안 UCP는 유비퀴틴 접합 효소활성(ubiquitin-conjugating enzyme)을 갖고 있다는 것 외에 세포내 기능 및 암 진행과의 상관성은 전혀 알려진 바 없었는데, 연구팀은 UCP가 암 억제 단백질인 VHL에 의해 조절받는 `HIF-VEGF 경로`의 상위 조절인자라는 것도 처음으로 규명했다.
연구팀에 따르면 VHL 단백질의 암 증식 억제기능은 배양세포가 아닌 생쥐 모델에서만 관찰되어 암 억제 유전자로서의 그 기능이 의문시 되었으나, 연구팀이 배양세포에서 VHL의 암 세포증식 억제 효과의 부실은 UCP의 발현에 기인한다는 것을 밝힘으로써 VHL 단백질이 현저한 항암 효능을 갖고 있다.
이번 연구성과는 UCP가 간암을 비롯한 대장암, 유방암 등의 원발성 암 뿐만 아니라 전이 암의 치료제를 개발할 수 있는 분자 표적으로 활용될 수 있음을 제시한 것이다.
연구팀은 발암성 단백질 UCP의 기능을 저해하는 저분자 화합물을 발굴할 수 있는 고속약물 검색 체계를 구축하였고, UCP의 발현을 차단하는 `작은 간섭 리보핵산` 및 이를 발현하는 벡터를 이용한 암의 유전자 치료에 대해 국내에 특허를 출원하였으며 국제특허도 출원 예정이다.
이 연구 결과는 7월 3일자 `네이쳐 메디신(Nature Medicine)` 인터넷 판에 게재된다.