임상3상 결과, ZX008 복용한 드라베증후군 소아·청소년 환자에서 경련성 발작 빈도 줄어
미국에서 사용이 금지된 식욕억제제 '펜플루라민(fenfluramine)'이 차세대 항뇌전증제로서의 가능성을 선보였다.
저용량 염산펜플루라민(fenfluramine hydrochloride) 성분의 치료제 'ZX008' 임상3상 결과, 희귀 뇌전증의 일종인 드라베증후군(Dravet syndrome) 소아·청소년 환자는 ZX008 복용 시 경련성 발작 빈도가 의미 있게 줄었고 심각한 이상반응도 보고되지 않았다.
개발사인 조게닉스(Zogenix)사는 이번 임상3상 탑라인(top-line) 결과를 12일(현지시각) 발표했다.
펜플루라민은 1997년 미국에서 사용이 금지된 약물이다. 뇌에서 세로토닌 생성을 촉진해 식욕을 억제하지만 남용하면 중추신경 흥분과 심장판막 손상, 정신분열 증세 등을 유발하고 사망까지 이를 위험이 있어 판매가 중단됐다.
그러나 지난해 제71차 미국뇌전증학회 연례학술대회(AES 2017)에서 ZX008의 첫 번째 임상3상이 베일을 벗으면서 새로운 국면을 맞았다.
첫 임상3상의 최종 결과에 따르면, ZX008을 1일 0.8mg/kg 용량으로 복용한 2~19세 드라베증후군 환자는 위약군 대비 한 달 평균 경련성 발작 빈도가 63.9% 감소했다(P<0.001).
무발작기간(seizure-free interval)은 위약군보다 길고 내약성이 우수했으며, 심장판막질환 또는 폐고혈압 등의 심각한 이상반응도 보고되지 않았다.
이에 더해 이번 두 번째 임상3상에서도 항뇌전증제로서의 가능성을 입증하면서 펜플루라민의 재기에 더욱 힘이 실릴 것으로 전망된다.
이중맹검 위약 대조군 연구로 진행된 두 번째 임상3상에는 미국, 유럽, 캐나다에서 2~19세 드라베증후군 환자 87명이 포함됐다. 등록 당시 환자들은 한 달에 평균 25회의 심각한 발작을 겪었다.
이들은 ZX008 1일 0.5mg/kg 복용군(ZX008 복용군) 또는 위약군으로 무작위 분류돼 6주의 추적관찰 동안 각 치료와 함께 항뇌전증제인 스티리펜톨(stiripentol)을 병용했다.
1차 종료점으로 경련성 발작 빈도를 평가한 결과, ZX008 복용군의 한 달 동안 평균 경련성 발작 빈도는 위약군보다 54.7% 줄었다(P<0.001). 구체적인 경련성 발작 빈도 감소율(중앙값)은 ZX008 복용군이 62.7%, 위약군이 1.2%였다.
2차 종료점도 치료에 따른 유의미한 혜택이 입증됐다. 한 달 동안 경련성 발작 빈도가 50% 이상 감소한 환자는 ZX008 복용군이 53.5%, 위약군이 6.8%로 통계적으로 의미 있게 차이가 벌어졌다(P<0.001). 또 한 달 동안 경련성 발작 빈도가 75% 이상 감소한 환자는 각각 32.5%와 2.3%로, 이 역시 ZX008 복용에 따른 혜택이 나타났다(P=0.004).
아울러 무발작기간(중앙값)은 ZX008 복용군이 22일, 위약군이 13일로, 치료 시 무발작기간이 9일 더 길었다(P<0.005).
내약성도 지난해 결과와 유사하게 ZX008 복용군에서 우수했다. 심각한 이상반응 발생률은 ZX008 복용군이 14%, 위약군이 15.9%로 비슷했다.
ZX008 복용군에서 식욕 감소와 설사, 발열, 피로, 비인두염 등의 이상반응이 확인됐으나, 가장 문제가 되는 심장판막질환 또는 폐고혈압 등의 이상반응은 나타나지 않아 심혈관질환에 대한 우려를 덜었다.
연구책임자인 프랑스 네케르 앙팡 말라드 병원 Rima Nabbout 교수는 "스티리펜톨만으로 경련성 발작이 조절되지 않는 드라베증후군 소아·청소년 환자가 ZX008을 병용하면 경련성 발작 빈도가 유의미하게 줄었다"며 "ZX008이 승인된다면 희귀 중증 뇌전증 환자들에게 새로운 치료옵션이 생겨 적절하게 치료받을 수 있을 것"이라고 기대했다.
미국 시카고 앤 & 로버트 H. 로리 아동병원 Linda Laux 교수는 "드라베증후군 환자는 중증 경련성 발작을 자주 겪어 환자뿐만 아니라 가족의 삶의 질도 저하된다"면서 "ZX008은 환자의 경련성 발작 빈도를 줄여 환자와 가족들의 삶의 질을 개선하는 중요한 치료제로 자리 잡을 것"이라고 강조했다.
한편 ZX008은 미국에서 혁신 치료제로 지정됐으며, 개발사는 올해 4분기 미국과 유럽에 ZX008의 승인신청서를 제출할 계획이다.