중성지방이 높은 환자에서 Simvastatin+Fenofibrate 병용요법의 효과

▲ 김종화
부천세종병원
내분비내과 과장

 

당뇨병을 동반한 이상지질혈증의 경우, 중성지방 및 sdLDL-C 수치가 높고 HDL-C 수치가 낮은 특징을 가진다. 당뇨병 환자에서 simvastatin+fenofibrate 병용요법의 효과를 증례를 통해서 알아보겠다.

증례
- 60세 / 남성
- 건강검진에서 고혈당 및 이상지질혈증으로 내원하였다.
- 특별한 과거력 및 복용 중인 약물은 없었으며, 당뇨병의 가족력 또한 없었다.
- 흡연(+): 하루 1갑, 35년, 음주(+): 소주 1병, 주 2회

진찰 소견
내원 시 혈압은 140/90 mmHg로 고혈압이었고, 키 173 cm, 몸무게 82 kg, 체질량지수는 27.4 kg/m2으로 비만했다. 허리둘레 또한 94 cm로 복부비만 소견을 보였다. 검사실 결과에서는 공복혈당이 136 mg/dL, 당화혈색소가 7.4%로 증가된 소견이었고, 총 콜레스테롤 221 mg/dL, 중성지방 258 mg/dL, HDL-C 32 mg/dL, LDL-C 137 mg/dL였다. 간 기능은 정상이었으며, 혈청 크레아티닌 0.91 mg/dL, 사구체여과율 95.7 mL/min/1.73m2로 계산되어 신기능 역시 정상이었다. 당뇨병 합병증 검사에서는 소변 알부민-크레아티닌 비율이 12 mg/g으로 정상이었고, 안저검사에서도 정상 소견을 보였다. 하지감각검사에서도 특별한 이상 소견은 관찰되지 않았다.

처방 및 치료경과
당뇨병에 대해서는 메트포르민 850 mg BID 약물처방과 함께 식이조절 및 운동요법에 대해 교육했으며, 현재의 체중에서 약 5%인 4kg 정도를 감량할 수 있도록 권고했다. 또한 이상지질혈증에 대해서는 금연 및 금주하도록 권고했으며, 콜레스테롤과 중성지방을 동시에 조절하기 위해 statin과 fenofibrate 복합제인 fenofibrate/simvastatin 145/20 mg을 처방하고 3개월 후 관찰하기로 했다.
3개월 후 환자는 운동 및 식이조절을 통해 3 kg을 감량했으며, 금연 및 금주를 실천하고 있다고 했다. 혈액검사에서 공복혈당이 110 mg/dL, 당화혈색소가 6.4 %로 감소되었고, 총 콜레스테롤 165 mg/dL, 중성지방 153 mg/dL, HDL-C 39 mg/dL, LDL-C 95 mg/dL로 지질프로파일이 개선되었다. 혈압도 130/80 mmHg로 목표 혈압에 도달하였다(표).

 

Baseline

Fenofibrate/simvastatin 투여 3개월 후

총 콜레스테롤

중성지방

HDL-C

LDL-C

혈압 수치

221 mg/dL

258 mg/dL

32 mg/dL

137 mg/dL

140/90 mmHg

165 mg/dL

153 mg/dL

39 mg/dL

95 mg/dL

130/80 mmHg

표. Fenofibrate/simvastatin 투여 전과 투여 후 지질프로파일 및 혈압 수치 변화


고찰
상기 환자는 내원 시 복부비만, 고혈압, 고혈당 및 고중성지방혈증과 낮은 HDL-C 수치를 보인 대사증후군을 동반한 당뇨병 환자이다. 대사증후군은 복부비만 및 인슐린 저항성을 근간으로 하여 심혈관질환과 관련된 다양한 이상소견을 동시다발적으로 나타내며, 향후 심혈관질환 발생의 위험인자로 알려져 있다. 이러한 환자의 치료는 운동 및 식이조절을 통한 체중감량과 이에 따른 인슐린 저항성 개선이 근간이 되며, 각각의 이상소견을 나타내는 지표들을 정상화시키는 것을 목표로 약물요법도 병행해야 한다.
환자의 지질 개선에는 다양한 원인이 복합적으로 관여했을 것으로 생각되는데, 체중감량(3 kg)에 따른 인슐린 저항성 개선 및 금주 등이 중성지방 감소와 HDL-C 상승을 유도했을 것으로 생각되고, 약물요법 또한 중요한 역할을 했을 것이다. 2016년 ESC/EAS 이상지혈증 가이드라인에서는 LDL-C 및 중성지방을 지질 치료의 표적으로 고려할 것을 권고하고 있는데(IIa, A), 중성지방 수치가 200 mg/dL를 초과하면 약물치료가 필요하며, 이러한 경우 fenofibrate를 statin과 병용하여 사용할 수 있다고 권고하고 있다(IIb, C).
Fenofibrate/simvastatin 복합제는 ACCORD Lipid 연구에서 고중성지방혈증과 저HDL콜레스테롤혈증을 보이는 당뇨병 환자에서 LDL-C와 중성지방을 감소시키고 심혈관질환 발생을 감소시키는 효과를 나타냈으며, 중성지방과 LDL-C가 동시에 증가되어 있는 환자에서 한 알의 약제로 두 가지 효과를 동시에 얻을 수 있다는 장점이 있다. Fenofibrate는 중성지방 감소를 위해 가장 효과적인 약제로 알려져 있고, statin인 simvastatin은 콜레스테롤 감소 및 이를 통한 심혈관질환 예방 효과가 잘 입증되어 있다. 이에, 당뇨병 환자에서 당뇨병성 이상지질혈증을 동반한 경우 fenofibrate/simvastatin 복합제는 향후 이상지질혈증을 치료할 수 있는 적합한 약제로 생각된다.

References
1. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias: The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Developed with the special contribution of the European Assocciation for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). Eur Heart J. 2016 Aug 27. pii: ehw272. [Epub ahead of print]
2. ACCORD Study Group, Ginsberg HN, Elam MB et al. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2010;362:1563–1574.

 

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